COMPARTIR | IMPRIMIR | CORREU ELECTRÒNIC
Molts articles de recerca revisats per parells demostren de manera concloent que un nivell baix de 25-hidroxivitamina D al torrent sanguini augmenta significativament el risc de patir malalties greus, danys a llarg termini i mort per COVID-19. Que aquesta informació segueixi sent relativament desconeguda tres anys després de l'inici de la pandèmia es pot atribuir a un patró generalitzat de corrupció i/o incompetència flagrant entre molts metges, immunòlegs, funcionaris de salut pública i mitjans de comunicació convencionals.
En aquest article, destaquem la investigació sobre la dependència del sistema immunitari dels tres compostos de la “vitamina D”: vitamina D3 colecalciferol, 25-hidroxivitamina D calcifediol i 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol. Només la primera és una vitamina i les tres molècules tenen funcions molt diferents. Només el calcitriol pot funcionar com a hormona, però el sistema immunitari no utilitza senyals hormonals.
Les anàlisis de sang de "vitamina D" mesuren el nivell (concentració) de 25-hidroxivitamina D al torrent sanguini, perquè tant els ronyons com el sistema immunitari depenen d'això com a subministrament per a les seves funcions de senyalització, que impliquen hidroxilar-la a 1,25-dihidroxivitamina. D. La 25-hidroxivitamina D es produeix principalment al fetge, a partir de la vitamina D3 que s'ingereix o es produeix per l'acció de la radiació ultraviolada B de curta longitud d'ona i alta energia a la pell.
A la majoria de les poblacions, els nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D són la meitat o menys dels 50 ng/ml (125 nmol/L) necessaris per a una funció òptima del sistema immunitari. A més, expliquem els sistemes de senyalització intracrina i paracrina basats en 25-hidroxivitamina D en què depenen molts tipus de cèl·lules immunitàries per respondre a les seves circumstàncies canviants. A més, presentem un protocol de suplementació de vitamina D que aconsegueix de manera fiable almenys 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D durant diversos mesos, juntament amb mètodes per assolir aquest nivell en emergències clíniques en un termini d'aproximadament quatre dies o fins i tot quatre hores.
Hi ha molt poca vitamina D3 als aliments. La radiació UV-B és difícil d'obtenir excepte en dies sense núvols amb llum solar a gran elevació, i sempre danya l'ADN i augmenta el risc de càncer de pell.
Només es pot obtenir una bona salut amb almenys 50 ng/mL circulant de 25-hidroxivitamina D. Aquesta és l'única manera d'assegurar-se que el SARS-CoV-2 i la grip no es propaguen de manera pandèmica i no danyin greument ni matin molts d'ells. que estan infectats. Sèpsia, que mata al voltant 11 milions de persones l'any a tot el món, seria estrany si tothom tingués almenys 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulant.
Afortunadament, es necessiten quantitats molt petites de vitamina D3, i és segura, barata i ben investigada.
També parlem de les respostes immunes inflamatòries excessives i destructives de cèl·lules indiscriminades que són la causa de la majoria dels danys i morts per COVID-19 i que causen moltes altres malalties agudes i cròniques, especialment la sèpsia. La 25-hidroxivitamina D inadequada empitjora molt aquestes respostes, però la seva causa fonamental és una adaptació evolutiva als helmints (cucs intestinals) que està exposada ara que ja no estem infestats d'aquests paràsits pluricel·lulars.
Poblacions vulnerables i deficiència de vitamina D
Les persones grans, aquelles amb pell fosca o negra que viuen lluny de l'equador i les persones que eviten l'exposició a la llum ultraviolada B solen tenir nivells encara més baixos de 25-hidroxivitamina D que aquells que són més joves, amb pell menys pigmentada, que viuen més a prop de la equador o que exposen la pell més nua a la llum solar directa.
Els nivells baixos de 25-hidroxivitamina D al torrent sanguini són el principal factor de risc per als casos greus de COVID-19 i les víctimes mortals. Tot i que l'edat avançada i l'obesitat són factors de risc reconeguts, aquestes condicions contribueixen a nivells encara més baixos de 25-hidroxivitamina D en comparació amb els individus més joves i no obesos. El 2022, Dror et al. va realitzar un estudi titulat "Nivells de 25-hidroxivitamina D3 abans de la infecció i associació amb la gravetat de la malaltia COVID-19”, que va demostrar clarament el vincle entre els nivells de 25-hidroxivitamina D i la gravetat de la COVID-19. L'estudi va analitzar els nivells de 25-hidroxivitamina D al torrent sanguini de 253 pacients amb COVID-19 hospitalitzats al nord d'Israel entre el 7 d'abril de 2020 i el 4 de febrer de 2021, abans de la seva infecció. Els resultats es van presentar mitjançant diagrames de caixa i bigotis per a casos lleus, moderats, greus i crítics, tal com es mostra al gràfic anterior.
Dror et al. va trobar que els pacients amb "deficiència de vitamina D" (<20 ng/mL 25-hidroxivitamina D) tenien 14 vegades més probabilitats de patir una malaltia greu o crítica que els pacients amb nivells ≥40 ng/mL (odds ratio [OR], 14); Interval de confiança [IC] del 95%, 4 a 51; p <0.001).
A causa de les incerteses estadístiques, la taxa real a la qual la malaltia greu o crítica s'associa amb nivells <20 ng/ml vs ≥40 ng/ml de 25-hidroxivitamina D a la població de la mostra es coneix amb un 95% de confiança entre 4 i 51. La significació estadística d'aquesta observació és “p < 0.001”. Això vol dir que si no hi hagués una relació entre els nivells de 25-hidroxivitamina D pre-infecció i la gravetat de la malaltia, caldrien més de 1000 assaigs com aquest, de mitjana, abans que l'error de mostreig resultés en una desviació tan forta com les observacions actuals.
Aquests resultats s'haurien d'haver celebrat a nivell mundial, ja que mostren que mantenir nivells adequats de vitamina D3 d'almenys 40 nanograms per mil·lilitre és un enfocament més senzill, segur, menys costós i més eficaç per mitigar la gravetat i la mort de la COVID-19 que les vacunes, els confinaments, les xarxes socials distanciament i mascaretes.
És relativament senzill comprendre la importància de la suplementació adequada de vitamina D3 per a la salut del sistema immunitari i, en conseqüència, per a la COVID-19, la sèpsia, la grip i moltes altres malalties. Els motius pels quals la majoria de metges i immunòlegs mostren un interès limitat per la vitamina D i, per tant, no són conscients de la seva importància, són molt més complexos i perplexos.
Vitamina D3, 25-hidroxivitamina D i 1,25-dihidroxivitamina D
Aquí, expliquem breument la importància dels tres compostos primaris de vitamina D per al sistema immunitari en general, i per a COVID-19 en particular, corregint errors i omplint buits en els patrons més comuns d'entendre (mal) aquests compostos. Podeu trobar un tutorial il·lustrat més ampli a: vitamindstopscovid.info/00-evi/.
Hi ha quantitats molt limitades vitamina D3 (colecalciferol) en aliments, enriquits o no. Les fonts d'aliments per si soles són inadequades per a la salut humana. Es poden produir quantitats substancials de vitamina D3 a la nostra pell quan la radiació ultraviolada B (UV-B) de longitud d'ona de ~ 297 nanòmetres trenca un anell de carboni en 7-deshidrocolesterol, i la molècula resultant es reconfigura per convertir-se en colecalciferol de vitamina D3. Aquest UV-B es troba a l'extrem de freqüència molt alta, alta energia i longitud d'ona curta de l'espectre del Sol. Només està disponible de manera natural des de la llum solar a gran alçada els dies sense núvols, sense passar per vidre, roba o protector solar. Tot i que hi ha molts aspectes saludables de l'exposició a la llum solar, els UV-B sempre danya l'ADN i, per tant, augmenta el risc de càncer de pell. Això fa que l'exposició a la pell UV-B sigui poc pràctica per subministrar la vitamina D3 que el cos necessita, i les persones amb pell fosca o negra necessitarien hores d'exposició forta al dia per generar la vitamina D3 que necessiten.
Afortunadament, la vitamina D3 suplementària és segura i efectiva per mantenir els nivells de 50 ng/ml o més de 25-hidroxivitamina D que el sistema immunitari necessita per funcionar correctament. Per a 70 kg (154 lliures) de pes corporal sense obesitat, 0.125 mil·ligrams al dia aconseguiran aquest nivell després de diversos mesos. Això també es coneix com "5,000 unitats internacionals" per dia. Això equival a un gram cada 22 anys, i la vitamina D3 de grau farmacèutic costa uns 2.50 USD per gram, de fàbrica.
Si la majoria de la gent, o tothom, aconseguissin almenys 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, com per exemple amb suplements suficients de vitamina D3, no hi hauria grip pandèmic ni COVID-19, perquè el sistema immunitari de la majoria de la gent funcionaria correctament, en contrast amb el seu rendiment limitat avui. Els que estaven infectats poques vegades patirien danys greus o matarien. La salut humana es milloraria de moltes altres maneres en una revolució almenys tan significativa com les que ens van portar sanejament i antibiòtics.
Les respostes habituals a aquestes afirmacions són que la vitamina D és només un altre nutrient exagerat i que si la vitamina D fos realment tan important, la majoria dels metges ja ho reconeixeria. La investigació és molt clara, però no s'entén àmpliament.
Vitamina D2 (ergocalciferol) és una molècula similar a la vitamina D3 (colecalciferol). Els seus derivats 25-hidroxi i 1,25-dihidroxi funcionen de manera similar als de la vitamina D3, però són una mica menys efectius. Aquí, ens centrem en els tres compostos naturals:
- Vitamina D3 colecalciferol: s'ingereix o es produeix a la pell per l'acció de la llum UV-B.
- 25-hidroxivitamina D calcifediol (també conegut com calcidiol): produït a partir de vitamina D3, principalment al fetge.
- 1,25-dihidroxivitamina D calcitriol: aquest compost s'uneix i activa la molècula del "receptor de la vitamina D", que seria més coneguda com el "receptor de calcitriol". Aquests receptors activats canvien profundament el comportament de la cèl·lula mitjançant la regulació a l'alça i a la baixa de la transcripció de desenes o centenars de gens a molècules d'ARNm, que al seu torn indiquen als ribosomes de la cèl·lula quines proteïnes han de fer. El patró del qual els gens estan regulats a l'alça i a la baixa varia d'un tipus de cèl·lula a un altre.
Els dos últims compostos són la molècula de vitamina D3 amb grups hidroxi oxigen-hidrogen units al seu carboni 25 i al seu carboni 1 i 25, respectivament. Els seus noms propis inclouen "D3", però els noms ja són prou llargs i sovint s'omet el "3".
La vitamina D3 circula pel torrent sanguini i, en el millor dels casos, només té un impacte directe menor sobre el sistema immunitari. Al llarg d'una setmana més o menys, és processat, principalment pel fetge, de manera que aproximadament 1/4 d'ella s'hi hidroxila a 25-hidroxivitamina D, que circula pel torrent sanguini. La resta es degrada i/o s'excreta. La 25-hidroxivitamina D té una vida mitjana relativament llarga: un mes més o menys per als nivells més baixos i setmanes per als nivells sans i més alts.
Ni la vitamina D3 ni la 25-hidroxivitamina D funcionen com a hormones. Una hormona és una molècula de senyalització de llarga distància el nivell de la qual al torrent sanguini està controlat per una part del cos. El nivell (concentració) de l'hormona al torrent sanguini és detectat per un o més tipus de cèl·lules en qualsevol altre lloc del cos, inclòs el cervell i la medul·la espinal, de maneres que afecten el comportament d'aquestes cèl·lules. El sistema immunitari no utilitza senyalització hormonal (endocrina).
Tots els metges entenen que l'1,25-dihidroxivitamina D calcitriol pot funcionar com a hormona. La glàndula paratiroide detecta el nivell de calci circulant i ho indica als ronyons mitjançant l'hormona paratiroïdal. Això controla fins a quin punt els ronyons hidroxilen la 25-hidroxivitamina D per formar un nivell molt baix i molt controlat d'1,25-dihidroxivitamina D circulant. Aquesta té una vida mitjana de menys d'un dia, i el seu nivell controla hormonalment diversos elements crucials. aspectes del metabolisme ossi-fosfat de calci en afectar el comportament de múltiples tipus de cèl·lules a l'intestí, els ronyons i els ossos. Tot i que el paper de la vitamina D en el sistema immunitari s'aprecia cada cop més, la majoria dels metges, i molts investigadors de la vitamina D, assumeixen erròniament que el sistema immunitari està d'alguna manera "regulat" hormonalment pel nivell molt baix d'1,25-dihidroxivitamina D circulant del ronyó.
Malgrat el de Reinhold Vieth 2004 advertència, el camp continua plagat fins avui per dos errors terminològics i conceptuals comuns:
- Tot i que "vitamina D" és un terme col·lectiu adequat per als tres compostos, molts investigadors l'utilitzen per referir-se a un sol compost, com si els tres fossin molt iguals, quan haurien d'identificar específicament el propi compost.
- Això dóna lloc a la combinació de l'1,25-dihidroxivitamina D calcitriol, que pot actuar com una hormona, ja que només és una forma de vitamina D i, per tant, és molt semblant a la vitamina D3. Això condueix a la falsedat comuna que "la vitamina D és una hormona". Aquesta concepció errònia espanta a moltes persones de suplementar correctament la vitamina D3, especialment quan la quantitat diària necessària s'expressa com a milers de vitamines que sonen impressionants. Unitats internacionals. L'1,25-dihidroxivitamina D calcitriol no és una vitamina, i el seu paper és un compost completament diferent del de la vitamina D3 colecalciferol, de la mateixa manera que el paper de la 25-hidroxivitamina D difereix completament de les funcions dels altres dos.
Després d'haver esbossat la comprensió establerta i centrada en els ronyons dels tres compostos de la vitamina D, ara ens referim a la importància descoberta i encara rarament entesa de la 25-hidroxivitamina D i l'1,25-dihidroxivitamina D per al sistema immunitari.
Comprendre la senyalització de les cèl·lules immunitàries i el paper de la 25-hidroxivitamina D
Molts tipus de cèl·lules immunitàries depenen d'un nivell adequat de 25-hidroxivitamina D al torrent sanguini per tal que aquestes molècules es difonguin al citosol de cada cèl·lula (el líquid del cos principal de la cèl·lula) en quantitats suficients per donar suport intracrí d'aquestes cèl·lules. i sistemes de senyalització paracrina.
La senyalització intracrina es produeix completament dins d'una sola cèl·lula. La cèl·lula detecta una condició externa específica, com ara a través de molècules receptores que abasten la seva membrana i identifiquen la presència de molècules particulars fora de la cèl·lula. Aquesta detecció fa que la cèl·lula produeixi, internament, una quantitat petita però significativa d'una molècula de senyalització, que funciona com a agent intracrí, activant una molècula receptora dins de la mateixa cèl·lula. Aquestes molècules receptores activades alteren la transcripció gènica, canviant posteriorment la síntesi de proteïnes i fent que la cèl·lula canviï el seu comportament en resposta a la condició externa que va detectar.
La senyalització autocrina és similar, excepte que l'agent autocrí generat internament activa receptors a l'exterior de la mateixa cèl·lula. És un error comú confondre la senyalització intracrina i autocrina.
La senyalització paracrina pot coexistir amb la senyalització intracrina o autocrina. La molècula de senyalització, produïda per una cèl·lula en resposta a circumstàncies particulars, es difon fora de la cèl·lula on es va fer, augmentant el nivell d'aquest compost a l'àrea local, on funciona com a agent paracrí per alterar el comportament d'altres cèl·lules properes, normalment de diferents tipus.
La senyalització intracrina basada en 25-hidroxivitamina D és essencial per a la capacitat de molts tipus de cèl·lules immunitàries de respondre a les circumstàncies canviants de cada cèl·lula. Això va ser dilucidat a finals dels anys 2000 per Martin Hewison i els seus col·legues al Regne Unit, treballant amb macròfags i cèl·lules dendrítiques.
El tercer tipus de cèl·lula immune en què s'ha estudiat la senyalització intracrina basada en 25-hidroxivitamina D són els limfòcits reguladors Th1 dels pulmons de pacients amb COVID-19 hospitalitzats. Aquest és el bonic treball d'un gran equip d'investigadors, Chauss et al. 2021 a Immunologia de la natura: La senyalització autocrina de vitamina D desactiva els programes proinflamatoris de les cèl·lules Th1.
Se sap que molts altres tipus de cèl·lules, especialment les del sistema immunitari que no estan implicades en el metabolisme dels ossos del fosfat de calci, canvien la seva expressió gènica significativament en resposta a l'activació de les molècules del seu receptor de vitamina D en unir-se a la 1,25-dihidroxivitamina. D calcitriol. És raonable suposar que tots aquests tipus de cèl·lules també utilitzen la senyalització intracrina i/o paracrina basada en 25-hidroxivitamina D.
Els nivells d'1,25-hidroxivitamina D intracel·lular produïts quan s'activa el sistema de senyalització intracrina són considerablement més alts que el nivell hormonal molt baix d'1,25-dihidroxivitamina D extracel·lular, que és d'aproximadament 0.12 ng/mL. Per tant, aquesta 1,25-dihidroxivitamina D hormonal no té cap efecte significatiu sobre les cèl·lules immunitàries ni sobre tot el sistema immunitari.
Aquestes cèl·lules només poden respondre a les seves circumstàncies canviants de manera completa i ràpida si es difon al seu interior una quantitat suficient de 25-hidroxivitamina D per subministrar i mantenir la seva conversió a 1,25-hidroxivitamina D (que té una vida mitjana molt curta) quan la senyalització intracrina de la cèl·lula El sistema s'activa per qualsevol condició externa que detecti el tipus de cèl·lula.
La necessitat d'almenys 50 ng/mL (125 nmol/L) circulant de 25-hidroxivitamina D
Els nivells intracel·lulars de 25-hidroxivitamina D no es poden mesurar. Cap investigació de biologia cel·lular fins ara ha demostrat que es requereixin almenys 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulant per subministrar aquest compost, que és una matèria primera, no una molècula de senyalització, a les cèl·lules en quantitats suficients perquè cada cèl·lula sigui. capaç de realitzar de manera ràpida i completa la seva conversió de senyalització intracrina a 1,25-dihidroxivitamina D. Tanmateix, podem inferir-ho a partir del grau creixent de disfunció del sistema immunitari que es produeix com més el nivell de 25-hidroxivitamina D circulant està per sota dels 50 ng/mL. que és una part de cada 20,000,000 en massa. Aquesta relació és evident en moltes malalties, i la disminució de la salut amb nivells més baixos de 25-hidroxivitamina D és clarament evident a les observacions de Dror et al., descrites anteriorment.
En general, els ronyons poden produir suficient 1,25-dihidroxivitamina D hormonal amb 20 ng/mL o més de 25-hidroxivitamina D circulant. Als països desenvolupats, les directrius governamentals de suplementació de vitamina D tenen com a objectiu assolir aquest nivell de 20 ng/mL sense tenir en compte les necessitats de el sistema immunitari. (Kimball i Holick 2019.)
El 2008, 48 investigadors líders en vitamina D anomenat perquè l'estàndard d'ompliment de vitamina D sigui de 40 a 60 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulant. Des de principis de la dècada de 2000, aquests i altres investigadors han estat discutint amb els comitès de directrius governamentals sobre la necessitat de suplements de vitamina D3 en quantitats que assoleixin aquestes quantitats. nivells.
La Societat Endocrina 2011 recomanació té un objectiu de 40 ng/mL per garantir que pràcticament tots els individus tinguin un nivell superior a 30 ng/mL. Es pot produir toxicitat, en forma de nivells excessius de calci i pèrdua de densitat mineral òssia, però els nivells de 25-hidroxivitamina D "han d'estar per sobre de 150 ng/mL abans que hi hagi cap preocupació". D'això en deriven, més aviat arbitràriament, un límit superior de "marge de seguretat" de 100 ng/mL.
L'objectiu d'aproximadament 50 ng/mL d'aquests investigadors ha estat reivindicat per una gran quantitat d'investigacions, un exemple fort és la investigació de 2014 de metges d'un hospital de Boston sobre el risc d'infeccions adquirides a l'hospital i del lloc quirúrgic, en funció de la pre -nivells operatius de 25-hidroxivitamina D: Associació entre el nivell preoperatori de 25-hidroxivitamina D i les infeccions adquirides a l'hospital després de la cirurgia de bypass gàstric de Roux-en-Y.
Els subjectes eren 770 pacients amb obesitat mòrbida que es van sotmetre a la mateixa cirurgia de pèrdua de pes de bypass gàstric. L'obesitat redueix la capacitat del cos de convertir la vitamina D3 en 25-hidroxivitamina D circulant, però no hi ha cap raó per creure que alteri el nivell de 25-hidroxivitamina D circulant que necessiten les cèl·lules immunitàries per fer funcionar correctament els seus sistemes de senyalització intracrí i paracrí. Per tant, aquestes observacions de Boston són aplicables a totes les persones.
El que van trobar va ser sorprenent. Els seus gràfics (a continuació es combinen en un) s'entenen fàcilment i s'han de mostrar a les consultes dels metges i les sales d'espera perquè són tan rellevants per a tots els aspectes de la salut.
Per a aquells pacients amb 50 ng/mL o més de 25-hidroxivitamina D circulant (que s'hauria aconseguit en gran part o totalment amb una suplementació adequada de vitamina D), el risc d'infeccions adquirides a l'hospital i del lloc quirúrgic, per separat, era d'uns 2.5%. 20 ng/mL és un nivell perfectament normal per a algú que no complementa gaire o gens amb vitamina D3 i que recentment no ha tingut una exposició a la pell extensa als UV-B (o que ho té, però amb pell fosca o negra). La investigació de l'hospital de Boston mostra que aquestes persones tenen un 24% de possibilitats de cada tipus d'infecció.
Aquest enorme augment de les infeccions es deu a la debilitat de les respostes innates i adaptatives als bacteris que són la causa principal d'ambdós tipus d'infecció. Pot haver-hi algun grau de confusió en aquests resultats de l'hospital de Boston, com ara que les persones que generalment són més sanes prenen més vitamina D3 sense que això afecti la seva capacitat de defensar-se de les infeccions bacterianes. No obstant això, la relació és clara i forta i els mecanismes de senyalització intracrina i paracrina s'entenen tan bé que és raonable suposar que els factors de confusió només són responsables d'una petita part d'aquesta relació, i que la gran majoria es deu a una baixa 25. -Nivells d'hidroxivitamina D que causen disfunció immune.
Podem veure a partir de l'histograma dels nivells de 25-hidroxivitamina D al gràfic de l'inici d'aquest article (d'Israel et al. 2020) que fins i tot al assolellat Israel, una part important de la població, especialment les dones àrabs, tenen 25-hidroxivitamina. Nivells de D en el rang de 5 a 10 ng/ml, d'1/10 a 1/5 del que necessita el seu sistema immunitari. A 5 ng/ml, el risc de l'hospital de Boston tant per a les infeccions adquirides a l'hospital com per a les infeccions quirúrgiques augmenta fins al 47%.
A l'histograma de les dones àrabs, la barra més baixa, de 4 a 5 ng/ml, és molt més alta que la línia de tendència. Això es deu al fet que algunes d'aquestes dones tenien nivells per sota del límit de detecció de 4 ng/ml. Aquests nivells terriblement baixos són el resultat, en gran part, de la roba d'aquestes dones que cobreix la major part del seu cos i dels seus estils de vida que eviten el sol.
Aquesta combinació d'observacions i comprensió mecanicista deixa molt clar que la majoria de la gent, a la majoria de països, durant la major part o tota la seva vida, no té prou 25-hidroxivitamina D per executar les seves respostes immunitàries innates i adaptatives als patògens bacterians. També s'assumeix raonablement que els mateixos sistemes de senyalització intracrina i paracrina són igualment crucials per a la capacitat del sistema immunitari de generar fortes respostes innates i adaptatives a cèl·lules canceroses, fongs i virus.
Aquest article ha passat d'una discussió sobre COVID-19 a un tutorial d'accident sobre la senyalització innata i adaptativa basada en 25-hidroxivitamina D. Això és necessari per entendre per què només es pot aconseguir una bona salut humana, sobretot pel que fa a la COVID-19, amb almenys 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulant. No hi ha cap quantitat de fàrmacs, vacunes, confinaments, màscares, anticossos monoclonals, els fàrmacs antivirals, etc., poden compensar la debilitat del sistema immunitari, que serà en un grau significatiu quan els nivells de 25-hidroxivitamina D estiguin per sota de 40 ng/mL.
Tot i que hi ha una consciència creixent de la importància de la vitamina D per al sistema immunitari, pocs metges o investigadors entenen la senyalització intracrina i paracrina basada en 25-hidroxivitamina D. Molts assumeixen que el sistema immunitari està d'alguna manera regulat per la mateixa 1,25-dihidroxivitamina D hormonal que utilitzen els ronyons per controlar el comportament de cèl·lules distants, de múltiples tipus, que estan implicades en el metabolisme òssia-fosfat de calci. Això ha portat alguns metges a tractar sepsis i COVID-19 augmentant aquest nivell d'1,25-dihidroxivitamina D circulant, ambdues sense èxit. Tal com s'indica a Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) Protocol hospitalari MATH+, aquesta teràpia amb calcitriol té un efecte mínim sobre les cèl·lules immunitàries i pot provocar toxicitat augmentant excessivament els nivells de calci en sang.
Massa articles de recerca afirmen que "la vitamina D regula el sistema immunitari". Això porta a molts investigadors i metges a suposar que el model hormonal també s'aplica al sistema immunitari. De fet, cap dels tres compostos de vitamina D no regula res. La paratiroide i els ronyons regulen el metabolisme òssia-fosfat de calci, i els ronyons utilitzen 1,25-dihidroxivitamina D circulant com a agent endocrí (hormona) per controlar el comportament de les cèl·lules distants amb aquesta finalitat.
El sistema immunitari es regula amb múltiples mecanismes interrelacionats. Una part crucial d'això és la capacitat de les cèl·lules individuals per respondre a les seves circumstàncies canviants. Molts tipus de cèl·lules immunitàries, quan senten una condició específica d'un tipus de cèl·lula particular, generen 1,25-dihidroxivitamina D com a agent intracrí, completament dins de la cèl·lula, per canviar el comportament d'aquesta cèl·lula. Una part d'això es difon a les cèl·lules properes on pot actuar com a agent paracrí per alterar el seu comportament. La 1,25-dihidroxivitamina D és una molècula de senyalització. La vitamina D3 i la 25-hidroxivitamina D no ho són. El paper de la vitamina D3 és convertir-se en 25-hidroxivitamina D circulant, que és necessària pels ronyons i, a un nivell superior, per múltiples tipus de cèl·lules immunitàries.
Respostes inflamatòries desregulades, indiscriminades i destructives de cèl·lules
Els nivells baixos de 25-hidroxivitamina D que debiliten les respostes immunitàries innates i adaptatives expliquen una gran quantitat de problemes de salut que pateixen moltes persones avui dia. Tanmateix, hi ha un altre aspecte del sistema immunitari que pateix efectes potencialment devastadors quan les cèl·lules immunitàries no poden obtenir prou 25-hidroxivitamina D: la inflamació excessiva. Aquí, ens centrem en la inflamació excessiva de les malalties agudes COVID-19 i la sèpsia, en lloc de la inflamació excessiva crònica que provoca malalties autoimmunes.
Quan el COVID-19 fa mal o mata greument, és el sistema immunitari el que causa el dany debilitant i mortal, no el virus, que aleshores ja ha deixat de replicar-se. MATH+ de la FLCCC protocol deixa això clar:
Quan els símptomes són prou greus com per justificar l'hospitalització, la batalla és contra les respostes immunitàries hiperinflamatòries desregulades, no la replicació viral. Els pacients només arriben a aquest estat si les seves respostes innates i adaptatives no han aconseguit suprimir la infecció viral i el virus s'ha activat als seus pulmons. La resposta inflamatòria excessiva a aquesta infecció provoca la destrucció de les cèl·lules endotelials pulmonars, les que recobreixen els vasos sanguinis del pulmó. El cos respon a aquest dany vascular generalitzat engrossint la sang, de manera que està preparat per tapar les fuites. La sang hipercoagulativa forma microembòlies (coàguls) en els capil·lars fins dels pulmons en els quals s'intercanvien oxigen i diòxid de carboni. Això bloqueja la circulació en seccions senceres dels pulmons, agreujant la reducció de l'oxigenació causada per l'acumulació de líquid (pneumònia) als alvèols (petits sacs d'aire) on es produeix aquest intercanvi.
La causa més freqüent de mort és la hipòxia. Les microembòlies i els coàguls més grans també bloquegen la circulació i causen danys permanents i potencialment mortals en tots els altres òrgans, inclosos el cor, el cervell, la medul·la espinal i el fetge.
La investigació dels limfòcits Th2020 del 1 que hauria d'haver acabat amb la pandèmia
La "disfunció de les cèl·lules T" s'esmenta al diagrama MATH+, que ens porta a Chauss et al. 2021, publicat per primera vegada com a preimpressió in juliol 2020, en què els investigadors van estudiar limfòcits reguladors Th1 recuperats dels pulmons de pacients hospitalitzats amb COVID-19. Per primera vegada, van dilucidar la dependència d'aquest tipus de cèl·lules en la senyalització intracrina basada en 25-hidroxivitamina D. Les cèl·lules Th1 produeixen una citocina pro i una antiinflamatòria (molècula de senyalització del sistema immunitari a curt abast). En el seu programa d'inici, en activar-se als pulmons d'aquests pacients, cada cèl·lula Th1 és proinflamatòria: la seva producció de citocina proinflamatòria és més gran que la de l'antiinflamatòria.
Aquests limfòcits detecten una condició externa determinada (un alt nivell de a complement proteïnes), mitjançant receptors a la superfície cel·lular. Això fa que la cèl·lula activi el seu sistema de senyalització intracrina basat en 25-hidroxivitamina D, produint tant molècules de receptor de vitamina D (VDR) al cos de la cèl·lula com l'enzim 1-hidroxilasa que converteix la 25-hidroxivitamina D en 1,25. -dihidroxivitamina D (calcitriol). Cadascuna d'aquestes molècules s'uneix a una molècula de VDR i així forma un complex activat de VDR-1,25-dihidroxivitamina D.
Quan aquest sistema de senyalització funciona correctament, els complexos activats troben el seu camí cap al nucli i regulen amunt i avall el transcripció de centenars de gens, que altera la producció de proteïnes de la cèl·lula i així canvia el seu comportament. La cèl·lula passa al seu programa d'aturada antiinflamatòria: major producció de la citocina antiinflamatòria que de la proinflamatòria.
Aquest article de biologia cel·lular densa descriu els passos moleculars precisos pels quals hauria de passar tot això. També explica com aquest sistema de senyalització intracrina falla a les cèl·lules Th1 dels pulmons dels pacients amb COVID-19 hospitalitzats. Això significa que les cèl·lules Th1 continuen augmentant les respostes inflamatòries als pulmons indefinidament. Això, i probablement fallades similars de la senyalització intracrina i paracrina de 25-hidroxivitamina D en altres tipus de cèl·lules immunitàries, condueixen a una inflamació excessiva, danys a les cèl·lules endotelials i danys i morts posteriors com a conseqüència de pneumònia, hipòxia i danys en els òrgans.
El mateix fracàs o debilitament de la senyalització intracrina basada en 25-hidroxivitamina D en altres tipus de cèl·lules immunitàries que protegeixen directament de la infecció viral és segurament un factor crucial perquè la infecció continuï durant més d'uns quants dies i progressi cap als pulmons.
Chauss et al. va trobar que la raó principal o única d'aquest fracàs era 25-hidroxivitamina D inadequada en aquests limfòcits Th1. Els investigadors no tenien dades sobre els nivells circulants de 25-hidroxivitamina D dels pacients, però ho sabem per investigacions com la de Dror et al. que els pacients amb COVID-19 en cures intensives i els que moren solen tenir nivells de 25-hidroxivitamina D encara més baixos que la població general, la majoria dels quals només tenen una fracció del que necessita el seu sistema immunitari per funcionar correctament.
Perquè el sistema de senyalització intracrina de cada cèl·lula Th1 funcioni correctament, la 25-hidroxivitamina D s'ha de difondre des del torrent sanguini i a través de la membrana plasmàtica de la cèl·lula al seu citosol (líquid intern) en una quantitat suficient per garantir que quan s'activa el sistema de senyalització intracrina de la cèl·lula, la conversió a la 1,25-dihidroxivitamina D passa a la velocitat requerida, i aquesta 25-hidroxivitamina D continua difonent-se a la cèl·lula per substituir les molècules que s'acaben de convertir. La 25-hidroxivitamina D intracel·lular inadequada significa que el sistema de senyalització intracrina no pot produir suficient 1,25-dihidroxivitamina D per activar el nombre de molècules VDR necessàries per alterar correctament el comportament de la cèl·lula.
Tota la informació anterior està disponible en articles d'investigació o preprints des de mitjans a finals del 2020, abans que s'administés cap vacuna d'ARNm i vector d'adenovirus, i abans que els bloquejos i la supressió del tractament primerenc esdevinguessin tan destructius. No van fer ús d'aquesta informació els que van dirigir la resposta general a la pandèmia i, fins avui, molt poques persones, inclosos metges i immunòlegs, semblen entendre-la.
La raó principal d'aquest desconeixement és que la majoria dels immunòlegs i metges no estan interessats en aquesta investigació.
Els metges i els immunòlegs estan molt ocupats. Els seus camps impliquen grans responsabilitats i l'ideal d'adquirir grans quantitats de coneixements. Les revistes acadèmiques estan plenes d'articles en general, especialment sobre COVID-19.
Tanmateix, si els immunòlegs i els metges, en conjunt, els grups professionals globals en els quals la humanitat confia completament, buscaven i augmentaven diligentment la recerca més important, llavors Chauss et. al. s'hauria fet molt conegut ràpidament, fins i tot com a preimpressió. Primer, un grapat d'aquests professionals l'haurien llegit. Aleshores ho haurien dit als seus companys, que també haurien reconegut el paper decisiu que aquest nou coneixement podria tenir en la resposta a la pandèmia. Haurien dit als altres, s'hauria estès la paraula, els mitjans de comunicació majoritàriament ho haurien escrit i aviat els governs actuaran en conseqüència per protegir el públic augmentant els nivells de 25-hidroxivitamina D de la majoria de la gent. S'haurien prioritzat pacients hospitalitzats, treballadors sanitaris, ancians, empresonats i altres persones vulnerables.
Aquesta resposta a la pandèmia l'hauria suprimit a finals de 2020 o principis de 2021, sense dependre de la vacunació, les màscares o el bloqueig, sobretot si es combinava amb un nombre creixent de tractaments primerencs segurs, barats i altament efectius, dels quals ara la ivermectina és la millor coneguda.
Aquesta manca d'interès col·lectiu per la investigació més important, en una crisi global, constitueix un nivell atroç d'ineptitud que va ser, i encara ho és, agreujat per la corrupció generalitzada i per la feina conjunta de governs i corporacions per suprimir el debat. En conseqüència, desenes de milions han mort quan tota la pandèmia podria haver estat suprimida a tot el món amb una suplementació adequada de vitamina D3 a finals de 2020. L'OMS informar que aproximadament 14.9 milions de persones havien estat assassinades a causa de la pandèmia el 2020 i el 2021, directament per la malaltia i indirectament, com per exemple per no poder accedir al tractament hospitalari per altres afeccions.
Si els metges i els immunòlegs, o fins i tot els mitjans de comunicació, s'haguessin interessat correctament en una investigació tan important, una comprensió adequada de la vitamina D s'hauria estès àmpliament abans de la pandèmia de la COVID-19. Per exemple, pel que fa a les infeccions adquirides a l'hospital, anteriors i confirmant els resultats de la investigació de l'hospital de Boston del 2014, Youseff et al. 2012 i Laviano et al. 2020, que va observar un augment del 48% de les infeccions postoperatòries per cada reducció de 10 ng/ml de la 25-hidroxivitamina D preoperatòria.
Un de nosaltres (RW) escriure al Grup Assessor Estratègic i Tècnic de l'OMS per a Riscos Infecciosos (STAG-IH) el 2020-03-22 sobre la vitamina D i altres nutrients per fer front a la COVID-19.
Els principals investigadors de la vitamina D es van afanyar a explicar la necessitat de bons nivells de 25-hidroxivitamina D per fer front a la pandèmia, encara que no a les revistes convencionals revisades per parells: Wimalawansa 2020-02-28 i Grant & Baggerly 2020-04-09.
Un article revisat per parells amb una referència exhaustiva La suplementació a dosis altes de vitamina D podria representar una alternativa prometedora per prevenir o tractar la infecció per COVID-19 Mansur et al. 2020-05-18 hauria salvat milions de vides si els metges i els immunòlegs li haguessin prestat la deguda atenció.
Aconseguint 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D
Els aliments només poden aportar una petita fracció de la vitamina D3 que necessitem per mantenir una bona salut. L'exposició a la pell UV-B no és un mètode segur ni de fàcil accés per generar la majoria o tota la vitamina D3 que necessita el nostre cos. La suplementació adequada de vitamina D3 és l'única manera perquè la majoria de la gent aconsegueixi els nivells de 25-hidroxivitamina D que el seu sistema immunitari necessita per funcionar correctament. Les quantitats diàries són mínimes; per comoditat i reducció de costos, es poden prendre dosis més grans cada 7 a 10 dies. Vitamina D3 actual aprovada pel govern directrius complementàries són insuficients. Tenen com a objectiu aconseguir un nivell circulant de 25-hidroxivitamina D de només 20 ng/ml, que en general només és adequat per a la funció renal i la salut dels ossos. Aquestes directrius solen especificar quantitats suplementàries en funció del grup d'edat, sovint amb una ingesta diària màxima de 0.1 a 0.25 mg (4,000 a 10,000 UI).
Per aconseguir nivells saludables de 25-hidroxivitamina D per a totes les persones, no podem confiar només en aquestes recomanacions, anàlisis de sang o seguiment mèdic. Afortunadament, hi ha un ventall relativament ampli d'aportacions saludables de vitamina D3 per a cada persona, a causa de les accions autolimitants dels enzims que degraden la 25-hidroxivitamina D a una velocitat proporcional al seu nivell al cos. Com a resultat, duplicar la ingesta de vitamina D3 és probable que augmenti els nivells de 25-hidroxivitamina D només entre un 40 i un 50%.
Per aconseguir nivells saludables de 25-hidroxivitamina D d'almenys 50 ng/ml i fins a 90 o 100 ng/ml sense control mèdic, és necessari i suficient especificar la ingesta suplementària mitjana diària de vitamina D3 com a proporció de pes corporal, o dins d'un rang de dues ràtios, amb ràtios més alts per a aquells que pateixen obesitat. Idealment, els principals investigadors de la vitamina D ja haurien escrit un article de revista de consens en aquest sentit. Es poden trobar recomanacions coherents amb aquest enfocament en un article de 2022 sobre Nutrients del professor emèrit de medicina Sunil Wimalawansa (Universitat de Texas Medical Branch a Galveston i Robert Wood Johnson Medical School, Nova Jersey): "El sèrum 25(OH)D d'augment ràpid augmenta el sistema immunitari, contra les infeccions: sèpsia i COVID-19.” Aquestes recomanacions inclouen els següents rangs de ràtios:
- Normal i sobrepès: de 60 a 90 UI per quilogram de pes corporal, per dia. Així, 0.125 mg (5,000 UI) al dia, o una càpsula de 50,000 UI cada 10 dies, és adequat per a persones que pesen de 56 a 83 kg (122 a 183 lliures).
- Obesitat I i II (IMC de 30 a 39): 90 a 130 UI per kg de pes corporal i dia.
- Obesitat III (IMC 40 o més): una condició que requereix atenció mèdica: 140 a 180 UI per kg de pes corporal i dia.
Ratios de pes corporal per a persones amb baix pes, normals i amb sobrepès, amb ràtios més elevats per a aquells que pateixen obesitat, es pot derivar de Afshar et al. 2020 que va trobar que entre 70 i 100 UI de vitamina D3 al dia per kg de pes corporal, per a més de 500 pacients amb neuro-optamologia des del 2010, van donar lloc a nivells a llarg termini de 25-hidroxivitamina D entre 40 i 90 ng/mL. En general, els que es troben a l'extrem inferior d'aquest rang haurien patit obesitat.
Ekwaru et al. 2014 van analitzar els nivells a llarg termini de 25-hidroxivitamina D segons les quantitats d'ingesta suplementària diària per a quatre morfologies corporals autodescrites: baix pes, normal, sobrepès i obesitat. D'això es pot concloure que per assolir 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D, els que pateixen obesitat necessitaven aproximadament un 43% més de vitamina D al dia, com a relació de pes corporal, que els que no ho pateixen.
El Prof. Wimalawansa va adaptar aquesta derivació als rangs de ràtios que acabem d'esmentar, que resumim de manera simplificada a la taula següent:
També va recomanar 70 UI de vitamina D3 / kg de peso corporal / dia per als 18 anys o menys (sense correcció per a l'obesitat) i proporcions més baixes per als adults amb baix pes.
Recerca indica que dos mecanismes fan que les persones que pateixen d'obesitat assoleixin nivells de 25-hidroxivitamina D més baixos que els que no tenen obesitat, per a qualsevol proporció determinada de la ingesta suplementària de vitamina D3 i el pes corporal: reducció de la hidroxilació de la vitamina D3 al fetge i augment de l'absorció de 25-hidroxivitamina. D en excés de teixit adipós. Aquests mecanismes són específics de l'obesitat. No coneixem cap evidència mecànica o observacional de proporcions més baixes per a persones amb baix pes.
Seguint les recomanacions basades en la relació de pes corporal com les fetes pel Prof. Wimalawansa, les persones de totes les edats, pesos i morfologies corporals aconseguiran almenys 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D circulant durant diversos mesos, amb nivells rarament superiors als 100 ng/ml. ml, sense necessitat d'anàlisi de sang ni supervisió mèdica.
Augment ràpid dels nivells de 25-hidroxivitamina D en emergències clíniques
Tot i que 5,000 UI poden semblar una quantitat substancial de vitamina D3, aquesta minúscula 1/8000 de gram fa poc en un sol dia per elevar els nivells mitjans no suplementats de 25-hidroxivitamina D, que normalment oscil·len entre 5 i 25 ng/mL. Un mètode comú per augmentar ràpidament els nivells de 25-hidroxivitamina D és un bolus oral (o "càrrega") de vitamina D3. Segons la Societat Europea de Nutrició Clínica i Metabolisme (ESPEN) Guia de nutrició clínica a la unitat de cures intensives, una sola dosi alta de 500,000 UI (12.5 mg) de vitamina D3 sembla segura per als pacients amb deficiència durant la primera setmana de tractament. No obstant això, en pacients crítics, les limitacions potencials en l'absorció i en la funció hepàtica, i els quatre dies que triga a hidroxilar la vitamina D3 en 25-hidroxivitamina D, retarden de manera inacceptable la millora urgent de la funció immune.
Un enfocament més eficaç, tal com recomana el Prof. Wimalawansa, implica una única dosi oral de calcifediol (25-hidroxivitamina D) de 0.014 mg per quilogram de pes corporal. Per a un adult de pes mitjà, això és aproximadament 1 mil·ligram. El calcifediol s'absorbeix més fàcilment que la vitamina D3 i entra directament a la circulació, augmentant de manera segura els nivells per sobre de 50 ng/ml en només 4 hores. Aquest nivell augmentat disminueix al llarg de dies a una setmana, de manera que cal més calcifediol o suplements regulars o en bolus de vitamina D3 per mantenir-lo. Una dosi d'1 mg de calcifediol és aproximadament equivalent a una modesta 160,000 UI (4 mg) de vitamina D3. A menys que hi hagi motius per sospitar que el pacient té un excés de 25-hidroxivitamina D, les anàlisis de sang són innecessàries, ja que aquesta ingesta no condueix a toxicitat.
La solució adequada a nombrosos problemes de salut aguts i crònics és animar i donar suport, però no forçar, a tots a suplementar vitamina D3 en quantitats suficients per aconseguir almenys 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D. Per a aquells que no ho hagin fet, i que tinguin un diagnòstic de COVID-19, sèpsia o qualsevol altra malaltia potencialment mortal, el protocol de calcifediol anterior és, amb diferència, la intervenció mèdica més important que necessiten amb urgència, a part del suport de la respiració i la pressió arterial. El calcifediol és disponible en alguns països europeus com una recepta barata de 0.266 mg Hidroferol or Neodidro càpsules. Ampolles de 60 petites d.desenvolupar Les pastilles de 0.01 mg són disponible als EUA sense recepta per 20 dòlars.
Els gràfics següents contrasten l'augment típic de mesos de durada de la 25-hidroxivitamina D amb l'augment de 4 hores després d'una dosi de 0.532 mg de calcifediol en subjectes sans:
Aquests gràfics són de McCullough et al. 2019 I a Patent 2016 per a les càpsules utilitzades en assaigs controlats aleatoris, informats a Castillo et al. 2020, que comentarem a continuació. El Castillo et al. els investigadors sabien que el calcifediol oral augmentaria els nivells de 25-hidroxivitamina D més ràpidament que la vitamina D3 en bolus, però potser no sabien la patent o el temps d'augment de 4 hores. Més tard van descobrir un article de 1974 poc citat de TCB Stamp (més tard, Sir Trevor) titulat "Absorció intestinal de 25-hidroxicolecalciferol” que representa el ràpid augment en resposta a una única dosi oral de calcifediol de 0.01 mg/kg de pes corporal.
La comprensió de molts metges del tractament amb vitamina D per a malalties agudes està limitada per:
- Sense saber que 50 ng/mL de 25-hidroxivitamina D són necessaris per al funcionament adequat del sistema immunitari.
- No ser conscient que fins i tot les dosis en bolus de vitamina D3 oral triguen dies a augmentar els nivells de 25-hidroxivitamina D.
- La manca de coneixement sobre com el calcifediol oral aconsegueix això en 4 hores.
- Un malentès més fonamental que la vitamina D3 oral augmentarà els nivells d'1.25-hidroxivitamina D, que no és el cas, amb aquests nivells d'alguna manera "enfortint el sistema immunitari".
La investigació i una comprensió més àmplia de la importància de mantenir els nivells circulants de 50-hidroxivitamina D de 25 ng/mL han avançat més lentament que si tots els participants, especialment els immunòlegs i els metges, haguessin dedicat l'atenció necessària a aquest camp.
Les persones amb formació en enginyeria, que estan acostumades al ràpid ritme de progrés en àrees com els semiconductors i els microprocessadors, poden trobar sorprenent el lent avenç en aquest camp. També poden notar l'aparent falta d'interès que mostren molts metges cap a la investigació que contradiu la visió de consens entre els seus companys.
En un món on tots els metges i la majoria de la gent reconeixen la necessitat d'una suplementació adequada de vitamina D3 per a la salut del sistema immunitari, probablement s'hauria evitat la propagació del virus SARS-CoV-2. A més, els casos de grip i sèpsia serien rars i la salut general veuria millores significatives.
Vitamina D3 i calcifediol com a tractament primerenc per a COVID-19, sèpsia, etc.
No se sap àmpliament que aquest protocol de calcifediol generalment conduirà a millores ràpides en la majoria dels casos de COVID-19, sèpsia i altres malalties agudes en què les respostes innates i adaptatives febles, i les respostes inflamatòries desregulades salvatges, perjudiquen i maten moltes persones.
Els metges i els immunòlegs haurien d'estar interessats a proporcionar al sistema immunitari i a la resta del cos les condicions necessàries per funcionar correctament. Tanmateix, per diverses raons preocupants, la majoria no ho són. Dos principals llibres de text d'immunologia, Janeway's 9a Edició i Abbas' 10a Edició, amb un total de 1500 pàgines, no esmenten la vitamina D als seus índexs.
La vitamina D, com a vitamina D3 en bolus o millor encara, 0.014 mg/kg de pes corporal de calcifediol, s'ha de reconèixer com el tractament primerenc més eficaç per a la COVID-19. Tanmateix, al lloc de metaanàlisi constantment actualitzat c19early.org, La vitamina D es considera menys efectiva, entre els primers tractaments àmpliament estudiats, que la ivermectina, un anticòs monoclonal que ja no és útil, la quercetina, la povidona iodada, la melatonina, la fluvoxamina i l'exercici.
Això fa que molts metges considerin la vitamina D com un tractament més en el seu ampli conjunt d'eines. Sense la comprensió esmentada anteriorment, administren un o més fàrmacs sense el tractament decisiu de calcifediol que permetria que la majoria dels sistemes immunitaris dels seus pacients funcionin correctament en poques hores, probablement per primera vegada a la seva vida.
Els assaigs controlats aleatoris (ECA) del tractament amb vitamina D COVID-19 són molt variats pel que fa a la gravetat de la malaltia en la ingesta, els criteris d'èxit i els protocols de tractament. Molts van utilitzar quantitats ineficaces de vitamina D3 durant els primers cinc dies. Tots els que van utilitzar 7.5 mg (300,000 UI) o més de vitamina D3 van produir bons resultats, igual que alguns dels que van utilitzar menys, però en general es tractava d'assaigs més petits i, per tant, tenien relativament poca importància.
El més significatiu d'aquests ECA és Castillo et al. , publicat l'agost de 2020. Si els responsables de la resposta a la pandèmia haguessin tingut plenament en compte aquesta investigació i s'haguessin dedicat exclusivament a suprimir la transmissió i la gravetat de la COVID-19, en lloc de centrar-se en la suposada essencialitat de les vacunes, haurien muntat un campanya mundial de fabricació i distribució de vitamina D3, amb calcifediol per al tractament precoç, a finals d'aquell any. Aquest enfocament, especialment amb tractaments primerencs que impliquen zinc i medicaments barats, hauria acabat amb la pandèmia sense bloquejos, vacunes o màscares i amb només una fracció del terrible nombre de morts actual.
Els investigadors van treballar amb 76 pacients amb COVID-19 hospitalitzats a Còrdova, Espanya, tots ells tractats amb hidroxicloroquina i l'antibiòtic azitromicina. Els 50 pacients del grup de tractament van rebre una dosi oral única de 0.532 mg de calcifediol a l'ingrés, seguida de dosis de 0.266 mg els dies 3, 7, 14, 21, etc.
Els resultats positius es van deure en part a una aleatorització imperfecta, que va donar lloc a que el grup de control contingués un nombre significativament més gran de pacients amb comorbiditats. Tanmateix, dos biòlegs computacionals del MIT van analitzar els resultats en a preimpressió i va concloure que la disminució dels ingressos a la UCI es va associar amb la intervenció de calcifediol, la qual cosa justificava assaigs clínics immediats i ben dissenyats per avaluar encara més l'eficàcia d'aquest tractament.
Els resultats, fins i tot amb aquestes advertències, van ser espectaculars: els ingressos a la UCI van baixar del 50% al 2% i les morts del 8% a zero. La dosi inicial de 0.532 mg de calcifediol era aproximadament la meitat de la recomanada en el protocol esmentat de 0.014 mg / kg BW, que hauria estat d'1 mg per a un pacient de 70 kg.
A finals de 2020, amb el món en pànic per la COVID-19, amb l'aplicació de bloquejos i les quasi-vacunes d'ARNm i de vectors d'adenovirus a punt d'introduir-se, aquesta important investigació s'hauria d'haver discutit i celebrat. Tanmateix, fins avui, pocs n'han sentit a parlar. (Les investigacions posteriors del mateix equip amb calcifediol van produir resultats menys espectaculars, però aleshores el calcifediol s'estava utilitzant àmpliament a la població general, el protocol de tractament era més complex, no es podia garantir el compliment i aquests assaigs posteriors no tenien un grup de control adequat.)
En conclusió, el potencial del protocol de calcifediol per tractar la COVID-19, la sèpsia i altres malalties agudes està infravalorat a causa del coneixement i la comprensió limitats entre els professionals mèdics. Una major consciència i reconeixement del paper de la vitamina D en el tractament, juntament amb el ràpid impacte del calcifediol en el sistema immunitari dels pacients, canviarà el panorama de l'assistència sanitària davant les pandèmies i altres malalties crítiques. És crucial conscienciar sobre la importància de la vitamina D3 i el protocol de calcifediol tant en l'educació mèdica com en la pràctica clínica.
Sèpsia, inflamació i manca d'helmints
Aquesta incomprensió mortal sobre els tres compostos de vitamina D i el seu paper en el sistema immunitari, que va impedir que les autoritats sanitàries aturés la pandèmia de COVID-19, s'assembla a patrons similars de mala comprensió d'altres malalties. La corrupció de les companyies farmacèutiques multinacionals té un paper important a l'hora de suprimir el coneixement de la importància dels compostos de vitamina D més enllà de la seva funció en el metabolisme ossi-fosfat de calci. El principal investigador de vitamina D Bill Grant va informar sobre això al seu article del 2018: "Big Pharma va retardar l'acceptació de la vitamina D després del llibre de desinformació.” Tanmateix, aquesta no pot ser l'explicació completa, ja que el mateix patró existeix a la Xina, que està fora de l'abast directe de les multinacionals occidentals.
La sèpsia és una condició horrible en la qual una infecció viral, bacteriana o fúngica no controlada desencadena una resposta inflamatòria extrema i autodestructiva, danyant òrgans i sovint resultant fatal. El diagnòstic ràpid és crucial però difícil, ja que els pacients poden presentar una àmplia gamma de símptomes inespecífics i la seva condició pot deteriorar-se ràpidament.
Google Scholar troba 54,000 articles sobre sèpsia i vitamina D, molts indiquen que els pacients amb sèpsia tendeixen a tenir nivells de 25-hidroxivitamina D encara més baixos que la població general. Tot i que la infecció i la inflamació poden reduir aquest nivell, els nivells baixos de preinfecció contribueixen significativament al risc. Tanmateix, l'única vitamina esmentada a la pàgina de la Viquipèdia per a la sèpsia és la vitamina C.
Tenint en compte aquest coneixement, és evident que un nivell de 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D reduiria en gran mesura el risc de les infeccions generalitzades que desencadenen la sèpsia, així com reduiria la probabilitat d'una resposta inflamatòria excessiva.
En immunologia, el terme "inflamació" té un significat ampli. Inclou el reclutament de cèl·lules immunitàries als llocs d'infecció i determinades respostes citotòxiques (destrucció de cèl·lules indiscriminades), com les de eosinòfils – els terroristes suïcides del sistema immunitari. Aquestes respostes citotòxiques van evolucionar principalment per fer front als paràsits multicel·lulars, com els helmints (cucs intestinals), ja que els anticossos i els macròfags que funcionen eficaçment contra les cèl·lules canceroses, bacteris, fongs i virus fan poca impressió sobre els patògens composts per milers de milions de cèl·lules.
Una causa menys coneguda, però ben establerta i només en part investigada, d'una inflamació excessiva i destructiva de cèl·lules és l'absència d'helmints en humans, i en els nostres animals de companyia i agrícoles, durant el segle passat aproximadament. Els helmints van evolucionar fa molt de temps compostos que regulen a la baixa les respostes inflamatòries dels seus hostes. Sembla que els nostres avantpassats estaven infestats de manera omnipresent amb una o més espècies d'helmints, i hem heretat la seva adaptació evolutiva a això: una resposta inflamatòria massa forta que probablement s'equilibraria quan la regulaven a la baixa els compostos helmíntics.
Ara que tots estem desparasitats, som propensos a una inflamació excessiva. Alguns de nosaltres, a causa de la variació genètica, tenim respostes especialment fortes que causen nombrosos trastorns inflamatoris autoimmunes com l'esclerosi múltiple, l'artritis reumatoide, la psoriasi, l'asma, les cefalees en racimo i la migranya. Siusplau mira vitamindstopscovid.info/06-adv/ i helminthictherapywiki.org per a enllaços i discussió sobre la teràpia helmíntica, en què aquestes malalties es poden suprimir mitjançant una infecció deliberada per helmints. La primera pàgina també parla dels protocols alts de 25-hidroxivitamina D de Cicero Coimbra i altres, que també poden suprimir aquestes condicions, amb un seguiment mèdic per protegir-se dels nivells excessius de calci i la pèrdua òssia.
L'èxit d'aquests dos règims de tractament indica que la manca d'helmints és el problema fonamental subjacent als trastorns inflamatoris aguts i crònics, amb nivells baixos de 25-hidroxivitamina D que agreugen molt la resposta inflamatòria excessivament forta. Els camps de la investigació de la vitamina D i els helmints són com els vaixells que passen a la nit, sense saber-se els uns dels altres. Protocol de Coimbra els metges expliquen el seu èxit de manera especulativa, utilitzant el terme "resistència a la vitamina D", sense referir-se als helmints. Els investigadors helmíntics no esmenten la vitamina D.
S'han descobert i sintetitzat compostos moduladors helmíntics, com ara tuftsina-fosforilcolina, i actualment s'estan investigant. No obstant això, encara no n'hi ha cap disponible per a ús terapèutic. És fàcil imaginar que aquests compostos s'utilitzen amb criteri, juntament amb la vitamina D3 adequada, bor, magnesi, zinc i àcids grassos omega-3 i evitar l'excés d'àcids grassos omega-6, per suprimir amb èxit molts trastorns inflamatoris, inclosos els que contribueixen a l'obesitat, la depressió i la neurodegeneració.
Malaltia de Kawasaki, MIS-C, PIMS i COVID-19
La malaltia de Kawasaki és una vasculitis inflamatòria aguda i potencialment mortal que afecta els nadons i principalment els nens més petits. Un desencadenant infecciós se sol observar setmanes o mesos abans de l'inici. Els casos greus inclouen aneurismes de l'artèria coronària, que poden arribar a ser mortals més tard a la vida.
Dècades d'articles de recerca de la malaltia de Kawasaki i informes clínics retraten l'etiologia de la malaltia com un misteri. En conèixer les característiques epidemiològiques ben conegudes de la malaltia, com ara la incidència màxima al Japó a l'hivern o que afecta predominantment els nens de pell fosca a París, molts no especialistes sospitarien que la vitamina D és inadequada com un factor causal important. No obstant això, sembla que aquestes idees no se'ls ocorre a la majoria dels pediatres.
El 2015, els investigadors italians Stagi et al. va publicar un article que hauria d'haver transformat la comprensió, la prevenció i el tractament de la malaltia de Kawasaki. No obstant això, al maig de 2020, només s'havia citat 13 vegades. Afortunadament, hi ha hagut 39 cites en els tres anys següents, però això és una petita fracció de l'impacte que hauria d'haver tingut.
L'estudi va incloure 21 noies i 58 nois, amb una edat mitjana de 5.8 anys. Els seus nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D eren de 9.2 ng/ml, mentre que els controls coincidents amb l'edat tenien una mitjana de 23.3 ng/ml. El nivell mitjà de nens que van desenvolupar anomalies de l'artèria coronària va ser encara més baix: només 4.9 ng/ml. Com a molt, només una fracció d'aquesta diferència es podria explicar per la malaltia que esgota els nivells de 25-hidroxivitamina D. La resta d'aquesta forta discrepància és clarament causal, juntament amb la predisposició genètica i les infeccions que desencadenen.
Atès que aquests nivells perillosament baixos de 25-hidroxivitamina D són fàcils d'augmentar i s'han d'augmentar per moltes altres raons, es podria pensar que aquesta investigació hauria estat un moment eureka per als investigadors i metges de la malaltia de Kawasaki, retratada als mitjans de comunicació com un joc. avenç canviant. Tanmateix, s'ha ignorat en gran mesura.
La malaltia de Kawasaki ara també es pot desencadenar per infeccions per COVID-19, incloses les que són asimptomàtiques, com sol passar amb els nens. L'any 2020 van sorgir dos diagnòstics relacionats amb la malaltia de Kawasaki: MIS-C (síndrome inflamatori multisistema en nens) i PIMS (síndrome inflamatori multisistèmic pediàtric). Són provocats per la infecció per COVID-19 o, ocasionalment, per COVID-19 quasi-vacunació.
La malaltia de Kawasaki derivada de la COVID-19 forma part d'un continu simptomàtic amb MIS-C/PIMS, tal com descriu Tsoukas i Yeung el 2022. Els nadons i els nens més petits tenen més probabilitats de ser diagnosticats amb la malaltia de Kawasaki, mentre que els adolescents i els adults joves tenen més probabilitats de ser diagnosticats amb les altres dues condicions, que impliquen menys vasculitis i més danys als òrgans.
Un de nosaltres (RW) va escriure a desenes d'autors d'articles sobre la malaltia de Kawasaki/MIS-C el 2020 per donar a conèixer la investigació de Stagi et al. i les implicacions òbvies per a la vitamina D3 com a mesura preventiva i el calcifediol com a tractament. Només un va respondre, afirmant sense arguments específics que no podien imaginar-se que el problema fos la baixa vitamina D. Una enquesta del 2022 de 50 articles consecutius de la malaltia de Kawasaki/MIS-C a Google Scholar va trobar que només un esmentava la vitamina D i només de passada. La situació pot haver millorat una mica des de llavors. Un altre conjunt de correus electrònics a alguns d'aquests pediatres va donar lloc a una única resposta, aquesta vegada molt més agraïda, d'un metge que abans no havia considerat la vitamina D.
En conclusió, la manca de comprensió i la infrautilització de la vitamina D en la prevenció i tractament de diversos trastorns inflamatoris, com la sèpsia i la malaltia de Kawasaki, han portat a l'acceptació de nivells molt alts de patiment, dany i mort com a normals i inevitables, quan la gran majoria es podria prevenir amb una alimentació adequada. La sèpsia sola és com un monstre mastegant la humanitat al ritme de la Segona Guerra Mundial o COVID-19, tot el dia, cada dia: una mort cada 3 segons.
La integració de la investigació de la vitamina D amb la investigació dels helmints podria obrir noves vies per a tractaments més efectius, potencialment salvant vides i millorant la qualitat de vida dels afectats per aquestes condicions.
Més enllà de la corrupció, o dels nivells ordinaris d'incompetència
La corrupció només representa una part de la greu manca de consciència de la professió mèdica sobre la importància de mantenir nivells adequats de 25-hidroxivitamina D per al funcionament adequat del sistema immunitari. L'evidència proporcionada en la investigació i les revisions citades anteriorment suggereix que els nivells baixos de 25-hidroxivitamina D són un factor important que contribueix a la transmissió i/o gravetat de COVID-19, grip, sèpsia, KD, MIS-C, PIMS i nombrosos autoimmunes. trastorns inflamatoris. No obstant això, el públic continua depenent de la majoria de metges i immunòlegs que en gran part desconeixen això.
Aquests professionals mèdics no són tontos, incompetents o de caràcter pobre. Com tothom, la seva capacitat per reconèixer les mancances sistèmiques de la seva pròpia comprensió del món i de la seva professió està limitada pel pensament grupal. Alguns metges aconsegueixen alliberar-se d'aquesta mentalitat, només per enfrontar-se a una immensa dificultat per aconseguir que els seus col·legues considerin aquesta informació vital. Aquests metges poden ser ostracitzats i referits de manera despectiva pels seus companys. De la mateixa manera, els que critiquen les quasi-vacunes i la supressió de la ivermectina i altres tractaments genuïnament segurs, efectius i econòmics per a la COVID-19 s'enfronten a retribucions, inclosa la baixa.
Aquests patrons perjudicials de la medicina, que descoratllen la innovació i atrapan la majoria dels professionals en un cicle de pensament de grup corrupte i ineptitud, semblen orientar solucions discretes i poc atractives als problemes mèdics urgents que actualment s'aborden amb intervencions costoses i sofisticades. Òbviament, aquí hi juguen motius de benefici. Un altre factor possible és que la majoria dels metges no van suportar una dècada o més de formació exigent i costosa simplement per passar la seva carrera recomanant repetidament als pacients que prenguessin vitamines, evitar l'excés d'àcids grassos omega-6, sucre i sal i fer més exercici. Part d'aquesta resistència pot provenir de molts pacients que esperen tractaments més específics i sofisticats, tenint en compte el cost dels serveis mèdics.
Les indústries que celebren la innovació, com ara la biotecnologia, l'electrònica i el programari, poques vegades experimenten que la majoria dels seus professionals estiguin embolicats en un estancament improductiu durant anys, com passa a la medicina. Hi ha innovació en medicina, evidenciada per les cirurgies rutinàries d'ulls, malucs i genolls que fa unes dècades haurien semblat miraculoses. La cura dental també ha experimentat avenços extraordinaris.
Camps sencers de la medicina són víctimes d'una admiració equivocada per desviacions complexes, sofisticades i impulsades per multituds d'allò que els pacients i el públic realment necessiten. Els enfocaments més senzills, que són precisament el que requereixen, sovint són ignorats, rebutjats o ridiculitzats com a indignes de l'atenció dels metges.
Poc realista, de vegades quasi religiosa, les esperances i expectatives al voltant de les vacunes han estat sens dubte la distorsió més significativa del pensament i la pràctica durant la pandèmia de la COVID-19. Si aquestes vacunes no haguessin estat possibles o si s'haguessin descartat de manera ràpida i correcta com a valor limitat o negatiu, els metges i altres professionals s'haurien vist obligats a confiar en tractaments i nutrició primerenques. Aquests haurien estat molt més efectius que els tractaments coneguts com a vacunes contra la COVID-19, però no haurien satisfet el desig de certs professionals d'incitar el pànic i controlar poblacions senceres durant una crisi manufacturada.
El complex de vitamina D de les zones de prohibició mèdica probablement es col·lapsaria si fins i tot es rectifiqués un aspecte. Per exemple, si tots els pediatres reconeixessin la importància d'una suplementació adequada de vitamina D3, in-uterina i més enllà, per reduir la incidència de la malaltia de Kawasaki, MIS-C, PIMS, preeclampsia, l'autisme, l'esquizofrènia i el part prematur, llavors les altres zones prohibides s'enfonsarien: sèpsia, COVID-19, grip i, finalment, neurodegeneració. Pocs metges estan interessats o conscients del fet que les persones amb malaltia de Parkinson presenten encara més baix Nivells de 25-hidroxivitamina D que els que no tenen la malaltia, fins i tot abans de mostrar símptomes.
Altres exemples d'evitació mèdica persistent de la informació que conduiria a solucions més senzilles, efectives, menys atractives i menys rendibles als problemes de salut importants inclouen:
- Recerca revisada per parells el 2011 per M. R Naghii et al. demostra que una ingesta suplementària de bor de 10 mg diària fa que els càlculs renals confirmats per ultrasons es desintegren, permetent que es passin amb més facilitat, sovint als pocs dies de començar el tractament. Naghii recomana que la L-arginina ajudi significativament aquest procés. En conseqüència, la majoria de la indústria del tractament de càlculs renals multimilionaris pot ser innecessària i perjudicial, atesos els seus costos financers i riscos mèdics en comparació amb el consum de la meitat del límit segur de bor per dia.
- El bor s'ha de reconèixer com un nutrient essencial amb una ingesta diària saludable d'uns 10 mg, en lloc del típic ~ 1 mg, principalment de fruites i verdures cultivades en sòls esgotats en bor. Els beneficis inclouen alleujar l'artritis reumatoide i millorar la salut dental i òssia (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 i aminotheory.com/cv19/#08-bor).
- La síndrome de cames inquietes / trastorn periòdic del moviment de les extremitats i les seves variacions subdiagnostiques que causen insomni poden ser explicat fàcilment per diverses opcions dietètiques i d'estil de vida habituals, moltes de les quals es poden evitar sense intervenció mèdica. Aquests redueixen l'activació inhibidora dels receptors dopaminèrgics i/o opioides als circuits reflexes espinals responsables d'una resposta reflexa exclusivament humana, activada amb un tacte suau, protector de l'arc del peu. Tot i que ho va notificar a RLS.org i als principals investigadors de RLS el 2011, no hi ha hagut resposta i l'etiologia segueix sent desconeguda oficialment. Milions de malalts continuen sent tractats amb antagonistes de la dopamina que alteren la personalitat i, quan aquests fracassen, amb opioides.
El flagell de la COVID-19, la sèpsia i altres qüestions relacionades només s'eradicaran quan la majoria dels metges entenguin la necessitat del sistema immunitari de 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D. Això dependrà en gran mesura dels immunòlegs, que actualment semblen tan absorbits en les complexitats de les citocines, les variacions genètiques i els tipus d'anticossos que no poden entendre que gairebé tota la seva professió no ha entès un mecanisme crític pel qual les cèl·lules immunitàries individuals responen a les seves circumstàncies canviants.
Estacionalitat de la grip i COVID-19
Els nivells saludables de 25-hidroxivitamina D de 50 ng/ml o més només redueixen lleugerament la probabilitat d'infecció per COVID-19 per qualsevol exposició viral determinada. Aquests nivells ofereixen una forta protecció contra malalties greus. Encara més crucial per a poblacions senceres, aquests nivells permeten respostes immunes de tota força que suprimeixen ràpidament les infeccions víriques i redueixen els nivells mitjans de propagació viral. Aquest mecanisme, més que cap altre, disminueix la transmissió i, en conseqüència, el nombre total d'individus infectats. La resposta immune robusta també dóna lloc a una immunitat òptima i de llarga durada contra els mateixos patògens o similars.
Els canvis modestos però significatius en els nivells mitjans de la població de 25-hidroxivitamina D serveixen com a factor principal de la grip i l'estacionalitat de la COVID-19: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. Com es demostra en aquest article, el nombre de pacients amb COVID-19 hospitalitzats al Regne Unit va disminuir exponencialment de 19,617 a mitjans d'abril de 2020 a 795 a finals d'agost. Aquesta reducció mensual a la meitat es va deure principalment al pic de l'estiu dels nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D per a persones que no complementen adequadament amb vitamina D3: al voltant de 25 ng/mL per als blancs i aproximadament 15 ng/mL per a aquells amb pell fosca o negra. No hi va haver confinaments, vacunes ni mesures generalitzades d'emmascarament i distanciament social durant aquest temps. Les taxes d'infecció i hospitalització van augmentar al setembre i els mesos següents a mesura que els nivells de 25-hidroxivitamina D van baixar i va sorgir una nova variant més transmissible.
Dror et al. i altres informes
El gràfic de l'inici d'aquest article mostra histogrames de distribució poblacional dels nivells de 25-hidroxivitamina D. En primer lloc, en gris, es calculen els nivells Luxwolda et al. 2012, que és l'únic estudi fins ara que ha mesurat els nivells de 25-hidroxivitamina D en africans que viuen tradicionalment: 35 pastors masai i 25 caçadors-recol·lectors hadzabe a Tanzània, amb una edat mitjana de 35 anys. El nivell mitjà era de 46 ng/ml (125 nmol/L). És raonable suposar que els sistemes immunitaris de tots els humans actuals difereixen poc dels dels nostres avantpassats africans de fa 50,000 anys. No obstant això, les adaptacions han evolucionat des de llavors, especialment la pèrdua de melanina absorbent UV-B entre els que es van aventurar lluny de l'equador, la qual cosa ha millorat la capacitat de moltes poblacions per generar vitamina D3 quan s'exposa a la llum UV-B.
Els altres quatre histogrames són d'una preimpressió de setembre de 2020 d'Israel et al., "El vincle entre la deficiència de vitamina D i la Covid-19 en una gran població.” Es basen en mesures realitzades entre el 2010 i el 2019 i registrades en una base de dades de 4.6 milions de pacients israelians. Els nivells mitjans són tots molt inferiors a 50 ng/ml. Tot i viure al assolellat Israel, a 32° nord, a l'altura de San Diego i Savannah, Geòrgia, els nivells de dones àrabs són alarmantment baixos. Sense una suplementació adequada de vitamina D i tenint en compte el seu estil de vida que evita el sol, les perspectives per a la salut d'aquestes dones i el neurodesenvolupament dels seus fills han de ser desoladores. El seu nivell mitjà és d'uns 10 ng/ml.
Diversos articles de recerca del Regne Unit mostren que els nivells mitjans d'homes i dones asiàtics (pakistanesos, indis i bangladeshis) al Regne Unit són de 10 ng/ml o menys, i és raonable suposar que la mitjana de les dones seria significativament inferior a aquesta.
Israel et al. van trobar majors taxes d'infecció per SARS-CoV-2 entre aquells amb nivells baixos de 25-hidroxivitamina D, especialment entre les dones, els nivells de les quals són marginalment o decisivament inferiors als dels homes del mateix grup ètnic. A més dels nivells més baixos que probablement augmenten la possibilitat d'infecció, el mecanisme més significatiu subjacent a aquesta correlació pot ser que la majoria dels individus dels tres grups ètnics, amb nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D progressivament més baixos (general, ultraortodox i àrab) gasten. la major part del seu temps entre altres membres del seu grup. Aquests nivells més baixos provocaran respostes immunitàries progressivament més febles i, per tant, majors nivells de transmissió i transmissió viral dins d'aquestes ètnies. La mida de la família i les pràctiques laborals, com ara la capacitat de treballar des de casa i les feines de gran contacte públic, probablement també tenen un paper en aquestes taxes d'infecció diferents.
Ara tornem a les troballes de Dror et al. i a les d'altres investigadors que informen d'associacions tan consistents i fortes entre la severitat baixa de la 25-hidroxvitamina D i la COVID-19 que la primera ha de ser en gran part la causa de la segona, amb implicacions òbvies per a com s'han de tractar les infeccions individuals i tota la pandèmia.
Els registres de 1,176 pacients de 18 anys o més, amb dues proves independents de PCR positives, que van ser ingressats en un gran hospital del nord d'Israel entre el 2020-04-07 i el 2021-02-04, es van examinar per a una prova de sang de 25-hidroxivitamina D. resultats mesurats entre 14 i 730 dies abans del diagnòstic. La màxima gravetat de la malaltia durant l'hospitalització dels 253 pacients amb aquests resultats de la prova es va incloure en aquest estudi prospectiu d'investigació, estratificat en categories lleus, moderades, greus i crítiques.
Els investigadors van desenvolupar un algorisme per ajustar aquests nivells per compensar la variació estacional. Tanmateix, els nivells dels gràfics anteriors representen nivells mesurats reals, més recents i sense corregir.
Les edats mitjanes de les categories de gravetat lleu a crítica eren 53, 64, 72 i 76. En aquestes categories, els IMC mitjans eren 27.5, 27.6, 29.2 i 32.0, respectivament; les taxes de mortalitat van ser del 0%, 1.2%, 35% i 85%; i els nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D eren de 36, 19, 13 i 12 ng/mL. Mentre que els nivells de 25-hidroxivitamina D estaven inversament correlacionats amb l'edat i l'edat es va correlacionar amb la gravetat, quan els subjectes es van estratificar en tres franges d'edat, els nivells de 25-hidroxivitamina D es van mantenir forta i significativament (p <0.001, 3) inversament correlacionats amb la gravetat de la malaltia (Fig. XNUMX).
Un total del 61% dels pacients eren àrabs. Entre aquests, el 64.3% tenia nivells de 25-hidroxivitamina D per sota de 20 ng/ml, en comparació amb el 36% dels no àrabs. Els factors que poden contribuir a la deficiència de vitamina D entre els àrabs inclouen una pigmentació més fosca de la pell, que disminueix la síntesi dèrmica de vitamina D, i una preferència per un vestit conservador en algunes cultures i societats religioses, especialment entre les dones, que redueix encara més l'exposició de la pell a la llum solar i, per tant, redueix la vitamina sèrica. nivells D. Malgrat la significació p = 0.006 de la disparitat entre àrabs i no àrabs en els nivells de 25-hidroxivitamina D, la correlació de l'ètnia àrab respecte a la gravetat de la malaltia va ser baixa i no estadísticament significativa: p = 0.3.
No hi havia dades disponibles sobre suplements de vitamina D3. Tanmateix, és raonable suposar que la majoria de les persones amb nivells superiors a 40 ng/mL estaven complementant i/o tenien una exposició recent i extensa a la pell UV-B en el moment en què es va extreure la sang. Al conjunt de dades addicionals, els tres nivells més alts de 25-hidroxivitamina D a la categoria Sever van oscil·lar entre 56 i 67 ng/mL. Aquests tres pacients tenien 65 anys o més i tenien tant MPOC com hipertensió. Dos d'ells van morir. Aquests nivells saludables, més del doble de la mitjana de població i pacient, redueixen el risc però no poden garantir la salut ni la supervivència en totes les circumstàncies. Dels 38 pacients que van morir, un tenia menys de 50 anys i un segon entre 50 i 64, amb nivells de 25-hidroxivitamina D de 16 i 26 ng/mL, respectivament. Entre els altres 36 que van morir, tots de 65 anys o més, els nivells atípics de 25-hidroxivitamina D eren de 67, 56 i 35 ng/ml, i els tres pacients patien MPOC i hipertensió. Dels 33 pacients restants que van morir, els nivells atípics de 25-hidroxivitamina D eren de 21 i 18 ng/ml, i els 32 pacients restants tenien nivells entre 6 i 14 ng/ml, amb una mitjana de 9.9 ng/ml.
Els riscos d'hospitalització i danys greus derivats dels nivells baixos de 25-hidroxivitamina D són molt més aguts del que es mostra al gràfic anterior, ja que els hospitalitzats generalment tenen nivells més baixos que els que no ho estan.
Un 2020 de febrer article per Tuncay et al. va investigar els nivells de 25-hidroxivitamina D de 596 pacients infectats per COVID-19 positius per PCR i 59 individus sans a l'Hospital de la ciutat d'Ankara, Turquia, de març a juny de 2020. Aquesta versió anotada de la seva figura 1 il·lustra la forta i estadísticament significativa (p < 0.001) relació entre els nivells baixos de 25-hidroxivitamina D i la gravetat de la malaltia.
En un 2021 de març preimpressió analitzant 551 pacients a la Ciutat de Mèxic de març a maig de 2020, Vanegas-Cedillo et al. va informar que l'augment del risc de mortalitat per COVID-19 conferit pels nivells baixos de vitamina D era independent de l'IMC i del greix epicàrdic. Després d'ajustar-se per edat, sexe, IMC, proteïna C reactiva, greix epicàrdic, dímer D, saturació d'oxigen, diabetis tipus 2 i malaltia renal crònica, van produir aquest gràfic modelat del risc de mort en funció de la 25-hidroxivitamina D. nivell, amb 1 estandarditzat al risc a 20 ng/mL, que s'acostava a la mitjana de la seva mostra.
També el març de 2021, Bayramoğlu et al. informar els nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D de 103 nens, amb una edat mitjana de 12 anys, que van ser diagnosticats de COVID-19 en un hospital d'Istanbul entre març i maig de 2020. Els menors d'1 any i aquells amb comorbiditats (diabetis, asma, tuberculosi, insuficiència renal crònica, etc.) van ser exclosos de l'estudi. La divergència dels nivells mitjans va ser estadísticament altament significativa (p <0.001):
- 16 ng/ml per a nens asimptomàtics.
- 14 ng/ml per a nens amb símptomes lleus.
- 10 ng/ml per a nens amb símptomes moderats a greus.
També van informar de correlacions igualment significatives entre nivells baixos de 25-hidroxivitamina D i baix recompte de limfòcits, així com nivells elevats de marcadors inflamatoris: proteïna C reactiva i fibrinogen. En pacients cardíacs adults, els nivells d'aquests dos compostos es correlacionen positivament amb l'atac cardíac i la mort.
En un BMJ de maig de 2021 article, Derren et al. va identificar 18 nens d'entre 4 mesos i 15 anys, diagnosticats amb PIMS-TS (síndrome multisistemàtic inflamatori pediàtric temporalment associat a la síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2) entre el 12 d'abril i el 25 de juny de 2020, en un hospital infantil de Birmingham, Regne Unit. Situat al centre de les illes britàniques, la seva latitud de 52.5° nord situaria aquesta ciutat a 240 milles al nord de la frontera dels Estats Units si estigués situada a l'oest del Canadà.
Aquests nens estaven anteriorment sans, sense comorbiditats. Cap d'ells va morir, però quatre van requerir ventilació mecànica invasiva i un va necessitar hemofiltració per insuficiència renal. Setze dels nens eren negres, asiàtics i d'ètnia minoritària (BAME), i els altres dos eren d'ètnia blanca britànica. El nivell mitjà de 25-hidroxivitamina D a l'ingrés per als nens BAME va ser de 7.6 ng/mL, i per als nens blancs, de 24 ng/mL. Una enquesta del 2016 del Regne Unit a nens de 4 a 10 anys va trobar un nivell mitjà de 25-hidroxivitamina D de 21.6 ng/ml. La importància de la diferència entre aquest i el nivell mitjà del grup sencer de 9.6 ng/ml va ser p <0.001. Els 12 nens que van ser ingressats a cures intensives pediàtriques tenien nivells mitjans de 25-hidroxivitamina D més baixos que els que no ho estaven. Tots aquests 12 tenien una fracció d'ejecció ventricular esquerre anormal (< 55%).
L'examen ecocardiogràfic de les seves artèries coronàries va mostrar que cinc tenien artèries "prominents", és a dir, dilatades, i una tenia una dilatació fusiforme, en la qual les parets arterials es debiliten i el vas s'inflama a més del 150% del seu diàmetre normal. Els dos nens que tenien el que els investigadors consideraven que eren "suficients" nivells de 25-hidroxivitamina D (20 ng/mL o més) no tenien cap dany cardíac.
Nota al peu: A l'abril i al maig de 2020, es van llegir i citar àmpliament tres preprints que pretenien ser articles de recerca genuïns sobre la vitamina D i la COVID-19. Els noms dels seus primers autors van ser Alipio, Raharusun(a) i Glicio. El primer nom és d'un dels estafadors, que els va llançar com a part d'una sèrie completament fabricada d'unes 23 impressions prèvies. Els altres dos noms són ficticis. Els detalls d'aquesta campanya es troben a researchveracity.info/alra/. Dos dels estafadors, que van recaptar fons per a ells, van rebre dades fictícias que van transformar en un gràfic que mostrava una relació improbablement forta entre els nivells de 25-hidroxivitamina D i la mortalitat. No s'ha fet cap esforç adequat per eliminar les cites d'aquest gràfic fals, i una còpia d'aquest es conserva fins avui i es comenta en un vídeo a www.powerofd.org.
Solucions a problemes imbricats, fortament integrats socialment i institucionalment
Els investigadors i metges que reconeixen la importància dels nivells òptims de 25-hidroxivitamina D per a nombrosos aspectes de la salut, més enllà del metabolisme dels ossos del fosfat de calci, han dedicat anys o fins i tot dècades a conscienciar els seus col·legues. Múltiples barreres entrellaçades semblen dificultar l'interès natural i professional que haurien de tenir aquests col·legues en una cosa tan fonamentalment crucial per a la salut humana. Aquestes barreres inclouen:
- Ús de la Unitat Internacional per a quantitats suplementàries de vitamina D3 (utilitzar el terme "dosi" implica tractament mèdic, mentre que estem parlant principalment de la nutrició rutinària). Estandarditzada a 1/40,000,000 de gram a principis del segle XX, aquesta mesura s'aproxima a la quantitat diària de vitamina D que necessita una rata nadó per evitar el raquitisme. Això es tradueix en un gran nombre de quantitats suplementàries saludables, cosa que pot provocar que tant els metges com el públic siguin massa prudents amb la suplementació adequada.
- Repetició freqüent de l'afirmació enganyosa que "la vitamina D és una hormona", fins i tot per part dels principals investigadors de la vitamina D. Sembla ser un intent de donar al colecalciferol una gravetat que creuen que li manca com a mera vitamina. El terme "hormona secosteroide" es pot utilitzar per a més èmfasi.
- Les directrius oficials per a la ingesta suplementària de vitamina D3 no tenen en compte el pes corporal i l'obesitat, ja que només proporcionen al voltant del 15% del pes mitjà que necessiten els adults per aconseguir el que ara sabem que són nivells saludables de 25-hidroxivitamina D.
- Les idees errònies com els "aliments rics en vitamina D" i les afirmacions fetes sobre els aliments enriquits poden donar a algunes persones una falsa sensació de seguretat pel que fa al seu estat de vitamina D. Els aliments enriquits per si sols no poden assolir gairebé 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulant. Un de nosaltres (RW) contesta que tots els esforços que es poguessin fer per augmentar l'enriquiment dels aliments D3 estarien millor dirigits a donar suport a la suplementació voluntària adequada.
- A països com Austràlia, la quantitat màxima de vitamina D3 en suplements minoristes és de 1000 UI que sonen impressionants, equivalents a 0.025 mg. Això és només el 20% del pes mitjà que necessiten els adults diàriament. El cost i les molèsties de consumir-ne cinc al dia suposa obstacles importants per a una alimentació adequada. Als EUA, les càpsules d'1.25 mg de 50,000 UI estan més àmpliament disponibles i ofereixen una alternativa més còmoda i assequible.
- La vitamina D es troba habitualment a les prestatgeries dels supermercats entre les vitamines C i E, ambdues exagerades.
- La major part de la producció de vitamina D3 té lloc a la Xina per a animals agrícoles com ara porcs, bestiar i aus de corral criats de manera intensiva a l'interior. Només unes poques plantes, ubicades a l'Índia i Europa, fabricar i refinar-lo a grau farmacèutic. El preu altament competitiu de 2.5 mil dòlars per kg reflecteix el complex procés de creació de 7-deshidrocolesterol a partir de greix de llana, trencant un dels seus anells de carboni amb llum UV-B a partir de làmpades de vapor de mercuri refrigerades per líquid de diversos quilowatts, especialment dopats, i refinant. el producte de la solució de benzè. Aquestes fàbriques, que no són propietat de grans companyies farmacèutiques, tenen marges de benefici mínims per invertir en promoció, sobretot perquè el cost del seu producte per a cada adult és d'aproximadament un cèntim al mes.
- Captació normativa de la indústria farmacèutica afavoreix el desenvolupament, l'aprovació i la comercialització de nous fàrmacs, vacunes i anticossos monoclonals per sobre del suport nutricional que la majoria de la gent necessita per mantenir una bona salut.
- La gran indústria de recerca mèdica i biològica global sovint passa per alt la vitamina D, ja que el finançament normalment es dirigeix a projectes més exòtics.
- Cap article de revista revisat per parells ofereix una explicació introductòria de la senyalització intracrina i paracrina de 25-hidroxivitamina D. En la seva absència, molts investigadors i metges assumeixen que el model hormonal del metabolisme dels ossos del fosfat de calci també s'aplica a la "vitamina D", implícitament 1,25-dihidroxivitamina D, que d'alguna manera "regula" el sistema immunitari. Això fa que molts nouvinguts al camp perpetuin el problema escrivint més articles poc informatius i potencialment enganyosos.
- Tot i que hi ha hagut un fort suport entre els investigadors líders des de finals de la dècada de 2000 per a aproximadament 50 ng/ml de 25-hidroxivitamina D circulant, no s'ha publicat cap recomanació consensuada per a les quantitats suplementàries de vitamina D3, com a proporcions de pes corporal, amb proporcions més altes per a aquells que pateixen obesitat. que ho aconseguirà de manera fiable per a persones de totes les edats i morfologies corporals sense supervisió mèdica.
Mentre els nivells de 25-hidroxivitamina D de la majoria de les persones es mantinguin en els seus nivells alarmantment baixos actuals, cap esforç amb vacunes, anticossos monoclonals, fàrmacs antivirals, bloquejos o màscares suprimirà el SARS-CoV-2 ni protegirà tots els infectats per aquest o altres patògens similars per danys greus o mort. Altres nutrients i fàrmacs assequibles tenen un paper a jugar, però cap pot compensar les respostes immunitàries debilitats, sovint paralitzades i destructivament inflamatòries de la població general causades directament per la 25-hidroxivitamina D insuficient.
La solució a la COVID-19, la sèpsia i la grip és la suplementació de vitamina D3 a tota la població, amb el suport del govern però no forçada, per aconseguir nivells saludables de 25-hidroxivitamina D. No hi ha cap altra solució. Tots els altres esforços en absència d'aquesta ompliment seria només jugar als marges.
Si bé s'han de discutir i abordar qüestions com la corrupció, la censura, l'excés d'abast del govern, la ineficàcia i les lesions de les quasi-vacunes i altres aspectes possiblement criminals de la resposta a la pandèmia, aquests s'han distret de la conscienciació i la millora de la comprensió de la necessitat del sistema immunitari de 50 ng. /mL 25-hidroxivitamina D circulant.
La 25-hidroxivitamina D inadequada ha estat un problema per a una fracció creixent de la humanitat des que els humans moderns es van allunyar de l'equador fa uns 40,000 anys. Els enfocaments biològics i industrials per sintetitzar vitamina D3 impliquen aproximadament 297 nm de llum UV-B, que també trenca els enllaços de l'ADN i augmenta el risc de càncer de pell. La pigmentació per reduir aquest dany condueix a una reducció de la producció de vitamina D3, especialment durant els períodes de baix flux UV-B.
L'habitatge, els vehicles, la roba i ara la protecció solar han atenuat la producció cutània de vitamina D3 a la majoria de països. La resolució del problema de la COVID-19 depèn de resoldre el problema de la 25-hidroxivitamina D, que forma part d'una reticència de llarga data entre la majoria dels màxims responsables d'aquest aspecte de la nutrició adequada -metges i immunòlegs- a interessar-se per la informació que demostri que S'han equivocat durant dècades sobre la necessitat d'una suplementació adequada de vitamina D3.
La principal barrera per resoldre aquest problema és el pensament grupal: la tendència natural que tots tenim a considerar que la informació que sembla contradir les opinions consensuades d'aquells en qui confiem més no mereix la nostra atenció.
El repte més gran per omplir la 25-hidroxivitamina D de tothom pot ser que la intervenció implica un mecanisme d'acció fàcil d'entendre d'un suplement nutricional fàcilment disponible amb el qual la majoria de la gent ja està una mica familiaritzada. Això és especialment cert durant una època de crisi, amb professions senceres que treballen diligentment amb milers de milions de dòlars en finançament per desenvolupar solucions que es creu que són necessàriament específiques de la malaltia, semblants a una llança i dirigides de manera estreta.
El professor Wimalawansa, que ha investigat i promogut enèrgicament la consciència de la vitamina D des de mitjans de la dècada de 1990, va dir a un de nosaltres (RW) que la resposta més habitual dels metges als seus esforços és: "Com podria ser cert? És massa senzill".
Abordar la deficiència generalitzada dels nivells de 25-hidroxivitamina D és crucial per combatre no només la COVID-19, sinó també altres malalties relacionades amb la funció del sistema immunitari. És imprescindible que els metges, els immunòlegs i els funcionaris de salut pública reconeguin la importància de la suplementació adequada de vitamina D3 i treballin per implementar estratègies efectives per garantir nivells adequats de 25-hidroxivitamina D a la població general.
Només superant els patrons actuals de pensament grupal i adoptant la simplicitat d'aquesta solució, serà possible fer avenços significatius en la batalla contra la COVID-19 i altres malalties infeccioses. Amb un esforç concertat per conscienciar sobre la importància de mantenir nivells saludables de 25-hidroxivitamina D, hi ha esperança per a un enfocament més eficaç de la salut pública i la prevenció de malalties.
Aquest article apareix a Substacks dels autors https://www.drgoddek.com i https://nutritionmatters.substack.com, que permeten fer comentaris i debatre més.
-
El Dr. Simon Goddek és un biotecnòleg, autor, investigador, emprenedor i periodista ciutadà dedicat a promoure la salut i l'autosuficiència. És CEO de Sunfluencer.
Veure totes les publicacions
-
Robin Whittle és un programador informàtic i tècnic electrònic que viu a Daylesford, Victòria, Austràlia. Des del març de 2020 ha estat conscienciant sobre la necessitat d'una suplementació adequada de vitamina D3 per tal de proporcionar al sistema immunitari la 25-hidroxivitamina D que necessita per funcionar correctament.
Veure totes les publicacions