COMPARTIR | IMPRIMIR | CORREU ELECTRÒNIC
De jove metge, vaig fer broma sobre un avís general que encara es pot fer vist en els prospectes danesos dels medicaments: "Es recomana precaució durant l'embaràs". Què vol dir això? Si prens una pastilla, és massa tard per anar amb compte, i si no la prens, no cal que vagis amb compte perquè estaràs totalment fora de perill. La meva broma era que la precaució significava col·locar la pastilla entre les cames en comptes d'empassar-se-la, cosa que també dificultaria l'embaràs.
Les autoritats es van passar la pilota. Si el vostre fill té una malformació, poden dir que us van avisar.
No s'ha de desconfiar de les declaracions oficials que indiquen que els antidepressius són segurs durant l'embaràs. Cap fàrmac és segur. Si els fàrmacs fossin segurs, no serien els... principal causa de mort, per davant de les malalties cardiovasculars i el càncer. En aquest article, explicaré per què és erroni recomanar o prendre antidepressius durant l'embaràs.
El paper de la serotonina al cos
Els ISRS signifiquen Inhibidors Selectius de la Recaptació de Serotonina, que és un nom inapropiat. No són gens selectius. Tenen múltiples efectes a tot el cos i no estan dirigits contra cap anomalia química. Les persones no es deprimeixen. perquè tenen massa poca serotonina al cos, però principalment perquè viuen vides depriments.
La serotonina juga un paper paper molt important per a molts processos del cos, també en molts organismes primitius. Normalment és una molt mala idea canviar el nivell a la sang d'una substància química que ha demostrat ser tan útil durant l'evolució.
El desenvolupament fetal és un procés delicat que pot anar malament fàcilment, per això diem a les dones embarassades que evitin l'alcohol. A priori, esperaríem que qualsevol substància que afecti els nivells de serotonina fos nociva, ja que la serotonina és essencial per al desenvolupament fetal. Això és biologia bàsica, però vivim en un món dominat pels interessos financers, per això moltes dones embarassades prenen antidepressius durant l'embaràs.
Com una companyia farmacèutica va enganyar els reguladors de medicaments
El primer ISRS aprovat per al seu ús en nens va ser la fluoxetina d'Eli Lilly. No s'hauria d'haver aprovat mai. Quan el psiquiatre David Healy i jo vam revisar els informes interns confidencials dels dos assajos que van conduir a l'aprovació de la fluoxetina per a nens amb depressió, trobem que la fluoxetina no és segura ni eficaç. En el primer assaig, els investigadors havien omès dos intents de suïcidi amb fluoxetina en el seu article publicat, i molts dels 48 nens que prenien el fàrmac van experimentar inquietud i van tenir malsons, cosa que augmenta el risc de suïcidi i violència.
En l'altre assaig, un nen va patir danys greus per cada 10 nens tractats amb fluoxetina. La fluoxetina va augmentar l'interval QTc a l'ECG (P = 0.02), cosa que augmenta el risc de mort sobtada, augmenta el colesterol sèric i va ser un inhibidor del creixement eficaç, reduint els augments d'alçada i pes en només 19 setmanes en 1.0 cm i 1.1 kg, respectivament (P = 0.008 per a tots dos).
El públic no té accés a experiments amb animals amb fàrmacs perquè les companyies farmacèutiques saben que seria dolent per als negocis si la gent veiés les dades. Quan vaig tenir accés als estudis animals de Merck per a la seva vacuna contra el VPH Gardasil en una demanda als Estats Units on vaig ser testimoni expert, Vaig veure que les dades donaven suport al que havien informat els pacients: el Gardasil pot causar danys neurològics greus i l'adjuvant de la vacuna també és perjudicial. Tanmateix, els reguladors de medicaments de tot el món han declarat que tant l'adjuvant com el Gardasil són segurs.
L'Agència Europea de Medicaments (EMA) tenia serioses preocupacions sobre l'aprovació de la fluoxetina per a l'ús en nens, cosa que queda clarament en un document de 86 pàgines sobre estudis en animals de l'agost de 2005 que no es troba enlloc a Internet: "Indicació pediàtrica de Prozac. Procediment d'arbitratge núm. EMEA/H/A-6(12)/671. Resposta de Lilly a les preguntes de l'EMEA al document EMEA/CHMP/175191/05". pujat aquest document en interès públic. Il·lustra fins a quin punt les companyies farmacèutiques estan disposades a tergiversar la veritat per obtenir un benefici econòmic i perjudicar els nens, inclòs matar-ne alguns, perquè els antidepressius dobles suïcidis.
L'EMA va considerar que les dades de Lilly eren insuficients i va sol·licitar més estudis i explicacions. Van assenyalar que un estudi en rates joves va mostrar un "perfil molt desfavorable" del fàrmac, que incloïa efectes greus sobre l'augment de pes corporal, la maduració sexual en mascles i femelles, els testicles, els músculs esquelètics, la concentració d'espermatozoides i el rendiment reproductiu, que van aparèixer amb marges de seguretat nuls o baixos. A més, els efectes sobre els testicles no van ser reversibles.
Quan l'EMA va observar que la S-norfluoxetina, el metabòlit actiu de la fluoxetina, havia causat degeneració testicular en 6 de 15 rates, la Lilly va respondre que s'havien observat efectes testiculars en la rata i el ratolí, però no en el gos!
Quant a la inhibició del creixement esquelètic, Lilly va respondre: «Les diferències fonamentals en la fisiologia òssia entre rosegadors i humans (Kimmel 1996) limiten la capacitat dels estudis en rosegadors per predir amb precisió la resposta a l'esquelet humà. La salut esquelètica humana es pot controlar a la clínica i continua sent un focus d'investigació clínica».
Això és una merda. La inhibició del creixement és un fet i cap monitorització pot evitar-ho.
La major preocupació relacionada amb la inhibició del creixement amb substàncies que activen el cervell és, és clar, que també podrien causar lesions cerebrals irreversibles. Una gran Estudi holandès va trobar que l'ús prenatal d'ISRS s'associava amb menys substància grisa cerebral en nens, cosa que persistia una dècada després, i amb augments més grans en els volums de l'amígdala i el gir fusiforme que no persistien fins a l'inici de l'adolescència.
L'EMA va demanar a Lilly que tingués en compte "totes les dades clíniques i no clíniques disponibles, que discutís si els possibles efectes sobre el desenvolupament i la funció cerebral s'aborden adequadament o si es poden obtenir més dades".
La preocupació de l'EMA hauria d'haver matat la fluoxetina, però no és així com funciona la regulació dels medicaments. Lilly va respondre que "Lilly considera que el paquet actual de dades no clíniques és acceptable per a l'avaluació dels possibles efectes sobre el desenvolupament i la funció del cervell". Bé, l'EMA acabava de dir a Lilly que tenien una opinió diferent, però Lilly no va respondre en absolut. Van escriure que un estudi havia informat de canvis de comportament duradors després del tractament amb fluoxetina en ratolins, però consideraven "qüestionable" la rellevància clínica d'aquestes troballes per als nens.
Lilly va assenyalar que als ratolins se'ls va administrar solució salina o fluoxetina des del dia 4 fins al 21 postnatal i que aquest període de desenvolupament cerebral es considera equivalent a un fetus humà del tercer trimestre fins a un nen de 2 anys, i va afegir que això "no replica el rang d'edat recomanat per a l'administració de fluoxetina".
Això és increïble. Un estudi amb ratolins que mostrava canvis irreversibles en el comportament molt després de deixar de prendre el fàrmac va ser desestimat amb un argument absurd.
L'EMA va assenyalar que s'havien reportat casos estadísticament significatius de retard en el creixement i retard en la pubertat en assajos controlats amb placebo en nens. A més, hi havia hagut informes espontanis a Lilly de retard en el creixement, retard en la pubertat, trastorns menstruals i alteracions sexuals.
trastorns: «Aquestes dades representen un senyal que no es pot ignorar.»
Però Lilly va ignorar tots els senyals de danys i va fer el que les companyies farmacèutiques sempre fan quan se'ls presenten proves contundents de danys greus del seu fàrmac: prometen fer estudis addicionals.
Els reguladors de medicaments sense fonament aproven els medicaments nocius amb aquesta condició, tot i que saben que és poc probable que es duguin a terme estudis rellevants. revisió sistemàtica de 117 fàrmacs nous que la FDA havia aprovat basant-se en proves limitades va mostrar que per a un terç dels fàrmacs no es va dur a terme un estudi posterior a l'aprovació. A més, la majoria dels estudis que es van dur a terme van ser inadequats: el 70% van utilitzar comparadors actius i el 89% van utilitzar resultats substituts com a criteris d'avaluació primaris.
No he vist cap estudi rellevant sobre la fluoxetina del tipus EMA sol·licitat a la literatura mèdica i les explicacions de la Lilly eren patètiques.
Lilly va assenyalar que «el Protocol HCLT s'està desenvolupant com a compromís de Fase IV amb l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units (FDA) per investigar els efectes de la fluoxetina»
tractament de l'alçada i el pes en pacients pediàtrics.
Un assaig de fase IV és un estudi realitzat després un fàrmac ha estat aprovat i després s'ha comercialitzat. Lilly va argumentar que hi hauria "considerables reptes de reclutament derivats del recent debat públic sobre l'ús dels ISRS en la població infantil i adolescent. Aquesta preocupació pels reptes de reclutament fa que la manera i el calendari d'aquest estudi siguin incerts".
La Lilly va tornar a assenyalar el regulador de fàrmacs. Les seves bajanades són l'abreviatura de: "Estigueu tranquils que mai farem l'estudi". No pot ser difícil reclutar nens per a un estudi que només mesurarà la seva alçada i pes i, si és difícil per motius de seguretat, no s'hauria d'utilitzar el fàrmac. A més, l'estudi és superflu, ja que ja sabíem que la fluoxetina és un potent inhibidor del creixement. Quan vaig buscar el nom del protocol de l'estudi, B1Y-MC-HCLT, no hi va haver res a Internet.
La Lilly, convenientment, no va dir res sobre els danys relacionats amb el desenvolupament de la pubertat i amb la vida sexual de les persones. la meitat dels pacients, la vida sexual està afectada, i quan vaig fer una conferència a Austràlia el 2015, un pediatre em va parlar de tres nois que havien intentat suïcidar-se perquè no podien aconseguir una erecció la primera vegada que van intentar tenir relacions sexuals. Algunes persones han es va suïcidar perquè els danys sexuals poden esdevenir permanents.
Desfent-se de l'atac de l'EMA, Lilly fins i tot va argumentar que havien acordat amb el regulador inserir aquesta declaració al Resum de les Característiques del Producte: "A més, falten dades de seguretat a llarg termini en nens i adolescents pel que fa al creixement, la maduració i el desenvolupament cognitiu i conductual". Això és greument enganyós. Les dades a curt termini mostren una inhibició substancial del creixement i, com que la majoria dels nens prenen ISRS durant molts anys, patiran un retard de creixement irreversible.
A l'octubre del 2005, dos mesos després que Lilly hagués respost a l'EMA, els relators van publicar un informe de 39 pàgines informe d'avaluació, que va concloure:
"No es recomana concedir una indicació a la fluoxetina per al tractament de la depressió en nens i adolescents perquè el balanç benefici/risc en la indicació reclamada es considera negatiu."
No es van resoldre les preocupacions sobre els problemes de seguretat, concretament les preocupacions sobre els comportaments relacionats amb el suïcidi, incloent-hi l'intent de suïcidi i la ideació suïcida, i, a partir de dades no clíniques, sobre l'efecte sobre el creixement, la maduració sexual, el desenvolupament cognitiu i emocional. L'evidència limitada sobre la seguretat a llarg termini també és preocupant, sobretot tenint en compte aquests senyals de seguretat.
És tràgic i un error enorme que Lilly aconseguís que la fluoxetina s'aprovés per al seu ús en nens, cosa que va aplanar el camí per a l'aprovació d'altres ISRS nocius.
Perjudicis quan s'utilitzen ISRS durant l'embaràs
El 2012, l'obstetra Adam Urato i els seus col·legues van publicar un estudiar que, com molts estudis anteriors, va trobar molts danys dels ISRS, com ara un risc elevat d'avortament espontani, part prematur, complicacions de salut neonatal i possibles anomalies de comportament a llarg termini, inclòs l'autisme. També hi ha un fort senyal d'anomalies congènites, cosa que va impulsar la FDA a demanar a GlaxoSmithKline que canviés l'etiquetatge de la paroxetina perquè mostrés que hi ha un risc demostrat per al fetus.
També s'ha demostrat un major risc d'hipertensió i preeclàmpsia induïdes per l'embaràs, i de dificultat respiratòria i símptomes d'abstinència en el nounat, i la mort neonatal i la mort fetal són més freqüents, tant en animal i en humà estudis.
Urato m'ha dit que les troballes més consistents relacionades amb el creixement són un pes en néixer més baix i una circumferència cranial més petita en els grups exposats als ISRS i que el problema amb molts estudis epidemiològics grans és que defineixen l'exposició com tenir una recepta, que podria ser només una o dues. Els estudis en què les dones han pres l'ISRS durant tot l'embaràs tenen moltes més probabilitats de mostrar perjudicis.
Tot i que al voltant de 400,000 nens als Estats Units neixen cada any de mares que van prendre pastilles per a la depressió durant l'embaràs, van passar 13 anys més i una nova administració abans que finalment es demanés a la FDA que fes alguna cosa al respecte.
El 21 de juliol de 2025, la FDA va convocar una audició sobre si calia un avís més contundent per a l'ús d'antidepressius durant l'embaràs.
Em va sorprendre saber que hi ha pocs avisos als prospectes aprovats per la FDA. A Dinamarca, tenim avisos extensos. Per exemple, el prospecte de citalopram adverteix que el fàrmac pot augmentar el risc d'una afecció greu, la hipertensió pulmonar persistent del nounat. Altres efectes secundaris greus o símptomes d'abstinència en el nadó inclouen problemes respiratoris, pell/llavis blavosos, respiració irregular amb pauses en la respiració, fluctuacions de temperatura, convulsions, letargia (somnolència semblant a la son), dificultat per dormir, problemes d'alimentació, vòmits, nivells baixos de sucre en sang, músculs rígids o flàccids, reflexos anormalment augmentats, tremolors, nerviosisme extrem o sacsejades nervioses, irritabilitat, plor persistent i somnolència. "Si el vostre nadó presenta algun d'aquests símptomes, contacteu immediatament amb el vostre metge". A més, prendre citalopram a prop del final de l'embaràs pot augmentar el risc de sagnat vaginal abundant poc després del part.
Els EUA no són Dinamarca
Els Estats Units són un país estrany pel que fa a l'atenció sanitària. Hi havia udols d'indignació després de la reunió de la FDA. L'Associació Americana de Psiquiatria i altres associacions mèdiques, en particular el Col·legi Americà d'Obstetres i Ginecòlegs, van emetre comunicats de premsa dient al públic que el panell era esbiaixat i que el risc real durant l'embaràs era la malaltia mental no tractada.
Aquestes organitzacions mèdiques va afirmar que l'augment del risc de resultats adversos per als nens nascuts de mares amb depressió es deu a la malaltia i no al fàrmac, i que hi havia moltes proves que els antidepressius eren un tractament útil i fins i tot vital per a la depressió materna.
Aquí no hi ha lloc per a la diplomàcia ni per parlar amb suavitat. Les organitzacions mentien de la manera més brutal. Els antidepressius no salven vides, sinó que prenen vides, moltes vides. Són una raó important per la qual els fàrmacs psiquiàtrics són... tercera causa principal de mort (principalment perquè la gent gran perd l'equilibri i es trenca el maluc) i ells dobles suïcidis, sense límit d'edat. A més, no tenen efectes clínicament rellevants. L'efecte en assajos controlats amb placebo és molt més avall l'efecte mínimament rellevant.
Després de la reunió de la FDA, Urato va dir en una Entrevista que si exposem les neurones al citalopram, hi ha una reducció de les neurites (branques d'una neurona); els models animals mostren una interrupció del desenvolupament del cervell; els estudis d'ecografia mostren un comportament més nerviós, més agitació i menys latència en el fetus; i 12 estudis consecutius de ressonància magnètica mostren l'impacte d'aquests medicaments sobre el cervell. I quan els nens creixen, hi ha impactes en el desenvolupament de la parla i el llenguatge, i més diagnòstics com ara depressió, ansietat, autisme i TDAH.
No entraré en detalls sobre la convicció amb què s'han demostrat tots aquests efectes, ja que no cal. Per a la discussió posterior, n'hi ha prou amb saber que s'han demostrat danys greus en investigacions d'alta qualitat.
El Col·legi Americà d'Obstetres i Ginecòlegs va ser seriosament deshonestVan qualificar el panell de la FDA d'"alarmantment desequilibrat" amb moltes afirmacions extravagants i infundades i el van criticar per no voler prevenir els efectes potencialment devastadors de l'ansietat i la depressió quan no es tracten durant l'embaràs.
Tanmateix, la psicoteràpia no deixa els pacients sense tractament. Té un efecte durador que clarament supera la farmacoteràpia a la llarga, i pot a la meitat intents de suïcidi, mentre que els ISRS dupliquen els suïcidis.
El Col·legi va afirmar que hi ha proves sòlides que demostren que els ISRS són segurs durant l'embaràs, cosa que també és una gran mentida, i que la depressió no tractada durant l'embaràs pot posar els pacients en risc d'abús de substàncies, part prematur, preeclàmpsia, participació limitada en l'atenció mèdica i l'autocura, baix pes en néixer, deteriorament de l'afecció amb el seu nadó i fins i tot suïcidi.
Per tant, s'espera que creguem que els fàrmacs que causen el suïcidi poden prevenir-lo. No pot ser més absurd que això. A més, no hi ha proves fiables que la depressió pugui causar aquests resultats desfavorables. També es va entrevistar la psiquiatra Joanna Moncrieff, que va assenyalar que alguns dels estudis que van trobar una associació entre la depressió i els resultats adversos de l'embaràs ni tan sols van tenir en compte si les persones prenien pastilles per a la depressió, cosa que sens dubte sí que van fer la majoria. A part d'això, la depressió s'associa amb tot tipus de coses que és molt probable que afectin el desenvolupament fetal, com ara la privació socioeconòmica, el consum d'alcohol i el tabaquisme. És... no és possible ajustar de manera fiable aquests factors de confusió.
L'Associació Americana de Psiquiatria va parlar del suïcidi com una de les principals causes de mort materna, cosa que implica que els antidepressius protegeixen contra el suïcidi, una mentida inexcusable per a una associació psiquiàtrica. Irònicament, l'Associació va acusar el panell d'interpretacions esbiaixades i d'utilitzar opinions, en lloc dels anys de recerca sobre medicaments antidepressius, i va dir que això agreujaria l'estigma.
Els psiquiatres sovint parlen d'estigma quan no tenen arguments. L'Associació també va dir que la difusió d'informació inexacta i desequilibrada per part d'un panell públic autoritzat pel govern federal té el potencial de causar danys i pot soscavar la confiança pública en el tractament de la salut mental.
Un novel·lista no s'hauria pogut inventar això. El lector pensaria que no podria passar mai. És massa absurd. Però això és psiquiatria, i per això he titulat el meu llibre més recent, de lliure accés, La psiquiatria és un crim contra la humanitat?Els psiquiatres empenyen els nens i les dones joves al suïcidi amb píndoles de la felicitat. Hi pot haver alguna cosa pitjor que això?
Com de costum, els mitjans de comunicació van actuar com a idiotes útils per a aquells que s'oposaven a qualsevol crítica als ISRS. Història rere història va sortir amb la mateixa estructura bàsica, en el New York Times, NBC News, Ràdio Pública Nacional, Notícies STAT, i en altres llocs. Van citar “experts” que va criticar el panell per "desinformació", i van utilitzar arguments ad hominem i van emfatitzar els riscos de la depressió, la suposada seguretat dels fàrmacs i els suposats beneficis. Com a exemple típic, el tres punts clau al Los Angeles Times eren:
- Un panell de la FDA va atacar recentment els ISRS, una classe d'antidepressius que RFK, Jr. havia atacat en el passat.
- Els metges diuen que el panell, format principalment per crítics de l'ús d'antidepressius, va difondre informació errònia sobre l'ús dels fàrmacs durant l'embaràs.
- Els professionals sanitaris van dir que els riscos de no tractar la depressió durant l'embaràs superen amb escreix els dels ISRS.
L'enquadrament és inconfusible. Com que Robert F. Kennedy, Jr. ha criticat les píndoles per a la depressió, segurament el panell de la FDA s'ha d'equivocar. Oi?
No hi ha absolutament cap prova que sustenti l'afirmació que "els riscos de no tractar la depressió durant l'embaràs superen amb escreix els dels ISRS". De fet, tenint en compte les proves que tenim, és cert el contrari. I el periodista no va considerar la psicoteràpia en lloc de fàrmacs, tot i que el panell... havia esmentat modalitats no farmacològiques.
No és sorprenent que el NEJM, sobrenomenat el New England Journal of Medicalisation per la seva paper lucratiu com a gos falder de la indústria farmacèutica, també s'ha equivocatEn un article d'opinió escrit per tres investigadors, dos dels quals van informar de tenir vincles financers significatius amb la indústria farmacèutica, els autors van intentar argumentar que un millor ajust estadístic per factors de confusió significa que és la depressió i no els fàrmacs els que causen els problemes.
Com va argumentar Urato, l'ajust per confusió en els estudis sovint sembla que es fa d'una manera misteriosa, en què els riscos excessius en el grup ISRS desapareixen sobtadament i s'assignen a ser deguts a la malaltia. Estic d'acord amb ell que "és una mena de galimaties estadístiques", i aquesta màgia no pot descartar tota la recerca que ha trobat danys greus dels ISRS.
Robert Whitaker té va assenyalar el fet alarmant que no hi ha confusió en els estudis amb animals, ja que les rates i els ratolins no estan deprimits, i que aquests estudis han documentat nombrosos danys greus. Per exemple, els ratolins exposats prenatalment a la fluoxetina van tenir un comportament emocional anormal en l'edat adulta, compatible amb ansietat i depressió.
Whitaker ha proporcionat una anàlisi completa revisar d'estudis en animals i humans i ha refutat les afirmacions falses de les organitzacions mèdiques. A més, va assenyalar que avaluar els mèrits d'una intervenció farmacològica requereix sospesar els danys contra els beneficis, però per al fetus, l'exposició fetal als ISRS només provoca danys.
Urato, en les seves declaracions a l'audiència de la FDA, ho va posar des d'una perspectiva inquietant: "Mai abans en la història de la humanitat hem alterat químicament els nadons en desenvolupament d'aquesta manera, especialment el cervell fetal en desenvolupament, i això està passant sense cap avís públic real. Això ha d'acabar".
Conclusions
És molt fàcil donar consells ferms i basats en l'evidència a les dones embarassades i a les dones que tenen la intenció d'esdevenir-se embarassades. No haurien de parlar amb el seu metge, tal com recomanen algunes directrius, per esbrinar si els beneficis dels ISRS superen els perjudicis. El seu metge no ho sabria i probablement només es faria ressò del que la indústria ha dit a les organitzacions professionals que haurien de creure.
Moncrieff i Urato explicar que des de la tragèdia de la talidomida, la societat ha adoptat generalment la perspectiva que sotmetre el fetus en desenvolupament a substàncies químiques estranyes és arriscat i és millor evitar-ho si és possible. Tot i això, els líders mèdics són despreocupats pel que fa als riscos potencials dels antidepressius. La seva actitud il·lustra una profunda accessori als antidepressius que sembla cegar molts metges als seus efectes nocius.
S'han d'evitar els antidepressius, especialment en els nens, i si una dona embarassada o una dona que espera quedar-se embarassada en pren un, hauria de buscar un professional que la pugui ajudar a deixar-lo de banda, lentament i amb seguretat. Tinc un llista de persones que estan disposats a ajudar les dones d'aquesta manera, independentment d'on visquin. També he publicat un guia a la retirada segura de fàrmacs psiquiàtrics.
-
El Dr. Peter Gøtzsche va cofundar la Cochrane Collaboration, considerada en el seu moment l'organització de recerca mèdica independent més important del món. El 2010, Gøtzsche va ser nomenat professor de Disseny i Anàlisi de Recerca Clínica a la Universitat de Copenhaguen. Gøtzsche ha publicat més de 100 articles a les cinc grans revistes mèdiques (JAMA, Lancet, New England Journal of Medicine, British Medical Journal i Annals of Internal Medicine). Gøtzsche també és autor de llibres sobre temes mèdics, com ara Deadly Medicines and Organized Crime.
Veure totes les publicacions
