COMPARTIR | IMPRIMIR | CORREU ELECTRÒNIC
La Universitat de Sydney limita les tesis doctorals a 80,000 paraules (sense incloure les referències). La teoria és que els revisors externs no volen llegir més que això (és cert!). Es pot sol·licitar al degà que augmenti el límit de paraules a 100,000, que és el que vaig fer. Però la meva tesi doctoral, tal com estava escrita inicialment, s'acostava a les 140,000 paraules. Així que vaig haver de suprimir tres capítols que em van agradar molt: l'economia política de les teories de la causalitat genètica, com la medicina basada en l'evidència va ser capturada per les grans farmacèutiques i la història de la regulació del mercuri.
Crec que part de la informació d'aquests capítols extrets seria útil per als responsables polítics de Washington DC que intentin esbrinar com afrontar les epidèmies de malalties cròniques en nens. Així que avui comparteixo el meu capítol 6 original (lleugerament actualitzat) i inèdit, que desafia tot el paradigma del determinisme genètic en la causalitat de les malalties.
I. Introducció
Al primer capítol, vaig mostrar que l'augment de la prevalença de l'autisme és principalment una història de desencadenants ambientals (amb un percentatge menor a causa de l'expansió del diagnòstic i la genètica). Per tant, cal explicar la història de com les teories genètiques es van convertir en la narrativa dominant en el debat sobre l'autisme. L'hegemonia de les teories genètiques de la causalitat de les malalties té un cost enorme per a la societat perquè desplacen alternatives més prometedores. Aquest problema és particularment greu en relació amb l'autisme, on la recerca genètica absorbeix la gran majoria dels fons per a la recerca, i ho ha fet durant més de vint anys. Per tant, una de les claus per abordar eficaçment l'epidèmia de l'autisme serà demostrar els defectes de l'enfocament genètic de la causalitat de les malalties i substituir-lo per una ontologia més completa que tingui un millor poder explicatiu.
Per contextualitzar aquest debat, vull recapitular l'argument genètic en relació amb l'autisme tal com l'he presentat fins ara. A la dècada del 1990, era habitual que els científics, els metges i els responsables polítics asseguressin als pares preocupats que l'autisme era genètic. En la mesura que algú s'atrevia a endevinar, l'explicació era que l'autisme era un 90% genètic i un 10% ambiental. Aleshores, l'estat de Califòrnia va encarregar a 16 dels millors genetistes del país (Hallmayer et al. 2011) que estudiessin els registres de naixement de tots els bessons nascuts a l'estat entre el 1987 i el 2004. Hallmayer et al. (2011) van concloure que, com a màxim, la genètica explica el 38% de l'epidèmia d'autisme, i van assenyalar dues vegades que probablement es tractava d'una sobreestimació. Blaxill (2011) argumenta que el consens final serà d'un 90% ambiental i un 10% genètic. I al capítol 5, vaig mostrar un model de Ioannidis (2005b, pàg. 700) que suggereix que només 1/10th de l'1% dels "estudis de recerca exploratòria orientats al descobriment" (que inclouen estudis de nutrició i genètica amb un nombre massiu de variables en competència) són replicables.
I, tanmateix, una part desproporcionada dels fons federals per a la recerca relacionada amb l'autisme es destina a estudiar teories genètiques sobre la causalitat de les malalties. El 2013, el Comitè Coordinador Interinstitucional de l'Autisme va gastar 308 milions de dòlars en recerca sobre l'autisme a totes les agències federals i finançadors privats que participen en la recerca (IACC, 2013a). Aquesta és una quantitat sorprenentment baixa per gastar en recerca, tenint en compte les estimacions que l'autisme actualment costa 268 milions de dòlars anuals (Leigh i Du, 2015).
Quan s'analitza en detall com l'IACC va gastar els 308 milions de dòlars, es veu que se centra principalment en la investigació genètica (sobretot si s'examina el finançament de la categoria de finançament "Què va causar això i es pot prevenir?") (IACC, 2013b). Això malgrat que diversos grups de metges i científics destacats, com ara Gilbert i Miller (2009), Landrigan, Lambertini i Birnbaum (2012), l'American College of Obstetricians and Gynecologists (2013) i Bennett et al. (2016), han conclòs que l'autisme i altres trastorns del neurodesenvolupament probablement són causats per desencadenants ambientals.
En aquest capítol, faré el següent:
- proporcionar una breu història de la genètica;
- demostrar que un gen és un idea de com podria funcionar la biologia que no s'ha mantingut bé al llarg del temps;
- discutir les incògnites que es desencadenen en obrir la caixa de Pandora dels tractaments genètics;
- explicar els avenços més recents i les metàfores utilitzades per descriure els gens;
- documentar la recerca infructuosa de gens que podrien explicar diverses afeccions de salut mental;
- revisar els canvis en la manera com els científics pensen sobre la genètica en relació amb l'autisme; i
- Explorar l'economia política de la recerca genètica.
Primer, definiré alguns termes que s'utilitzen en aquest capítol (tots ells provenen dels NIH). La genètica és "l'estudi dels gens i el seu paper en l'herència". La genòmica és "l'estudi de tots els gens d'una persona (el genoma), incloent-hi les interaccions d'aquests gens entre si i amb l'entorn de la persona". I el genoma és "el conjunt complet d'instruccions genètiques que es troben en una cèl·lula. En els humans, el genoma consta de 23 parells de cromosomes, que es troben al nucli, així com un petit cromosoma que es troba als mitocondris de les cèl·lules. Cada conjunt de 23 cromosomes conté aproximadament 3.1 milions de bases de seqüència d'ADN".
II. Una breu història de la genètica
La història de la genètica comença amb el monjo austríac Gregor Mendel a la dècada del 1860 i els seus experiments amb plantes de pèsols. Va examinar com es transmetien el color de les flors i la forma i la textura de les llavors entre generacions de plantes de pèsols. Però Mendel mai va veure un "gen" (que és una paraula que es va inventar després de la seva època); més aviat, Mendel simplement va pensar que segurament havia d'existir algun "factor" per explicar el que estava veient i gran part de la recerca durant els darrers 150 anys ha estat un intent de trobar aquest factor (Hubbard, 2013, pp. 17-18).
L'obra de Mendel va romandre en l'obscuritat fins al 1900, quan va ser redescoberta per biòlegs que ara eren capaços de veure estructures dins del nucli d'una cèl·lula. El botànic danès Wilhelm Johannsen va utilitzar per primera vegada la paraula "gen" el 1905 en un intent de descriure els "factors" que faltaven de Mendel. Però encara no estava clar a quina estructura biològica dins de la cèl·lula es podria aplicar la paraula "gen". Els experiments amb mosques de la fruita suggerien que "els gens han de situar-se al llarg dels cromosomes, com perles en un fil", però això va seguir sent una conjectura (Hubbard, 2013, p. 18).
James Watson i Francis Crick (1953) van ser els primers a descriure el model de doble hèlix de l'estructura de l'ADN i més tard van rebre el Premi Nobel de Fisiologia per aquest descobriment. Finalment, semblava que s'havia trobat la ubicació del "gen": només era qüestió d'esbrinar quina molècula d'ADN codificava quin fenotip. Convençuts que estaven fent alguna cosa important, en un moment donat Crick va declarar als seus col·legues del pub que ell i Watson havien "trobat el secret de la vida" (Hubbard, 2013, pàg. 19-20).
Estudis més recents revelen que Watson i Crick probablement es van atribuir el mèrit dels descobriments fets inicialment per Rosalind Franklin (vegeu «Rosalind Franklin i la doble hèlix» [2003] i Rosalind Franklin: La dama fosca de l'ADN [2003]).
El Congrés va autoritzar el Projecte Genoma Humà (HGP) el 1984 i es va llançar oficialment sis anys després. L'objectiu del projecte de 3 milions de dòlars era cartografiar, per primera vegada, els més de tres.XNUMX milions de parells de bases de nucleòtids que formen el genoma humà. L'esperança era que, d'aquesta manera, els científics poguessin identificar els gens responsables de tot, des de les malalties del cor fins al càncer, i desenvolupar tractaments per millorar la salut i allargar la vida.
La teoria que hi havia darrere del PGH —que els gens causen molts tipus de malalties— semblava prometedora. Abans de la finalització del PGH, s'havien identificat polimorfismes d'un sol nucleòtid que augmentaven el risc de fibrosi quística, anèmia falciforme i malaltia de Huntington; també s'havia associat una variant gènica única amb la malaltia d'Alzheimer i les mutacions en dos gens, BRCA 1 i 2, s'associen amb un major risc de càncer de mama (Latham i Wilson 2010). No és estrany, doncs, que quan l'autisme es va convertir en un problema de salut pública a finals dels anys vuitanta, molts membres de la comunitat científica busquessin explicacions genètiques.
Quan es va anunciar el primer esborrany de la seqüència del genoma humà el juny del 2000, el president Clinton el va anomenar "l'idioma en què Déu va crear la vida" (Hubbard, 2013, pàg. 23). Va continuar dient que aquest descobriment "revolucionaria el diagnòstic, la prevenció i el tractament de la majoria, si no de totes les malalties humanes" (Ho, 2013, pàg. 287). En una roda de premsa, Francis Collins va anunciar que el diagnòstic genètic de la malaltia es completaria en deu anys i els tractaments començarien cinc anys després (és a dir, el 2015) (Wade, 2010, paràgraf 6). "William Haseltine, el president del consell de les Ciències del Genoma Humà, que va participar en el projecte del genoma, ens va assegurar que 'la mort és una sèrie de malalties prevenibles'. La immortalitat, sembla, era a tocar" (Lewontin, 2011).
Però fins i tot quan el Projecte Genoma Humà estava a punt d'acabar-se, hi havia indicis que aquestes afirmacions eren exagerades. Craig Venter, l'empresa privada del qual, Celera Genomics, havia competit amb el PGH, finançat amb fons públics, va dir el 2001: "Simplement no tenim prou gens perquè aquesta idea del determinisme biològic sigui correcta. La meravellosa diversitat de l'espècie humana no està cablejada al nostre codi genètic. Els nostres entorns són crítics" (McKie, 2001). Però una onada de finançament va arribar independentment, ja que diverses empreses biotecnològiques intentaven convertir la recerca genètica en cures patentables i rendibles.
A principis dels anys 2000, els investigadors es limitaven en gran mesura als estudis d'associació de gens candidats (CGA). Aquests estudis són relativament econòmics de dur a terme i comencen amb possibles objectius genètics (normalment perquè s'han associat amb malalties en estudis previs en humans o animals) i després proven subjectes humans que tenen aquesta malaltia per veure si apareixen aquestes mateixes seqüències d'ADN (Patnala, Clements i Batra, 2013). Es van reportar més de 600 associacions entre gens particulars i diverses malalties (Hirschhorn et al. 2002). Però les taxes de replicació eren abismals. Hirschhorn et al. (2002) van trobar que només el 3.6% de les associacions reportades es van replicar amb èxit (i fins i tot en aquest cas, s'aplica l'advertència habitual que la correlació no equival a causalitat).
Aviat, però, el cost de la seqüenciació del genoma va baixar i es van iniciar centenars d'estudis d'associació de tot el genoma (GWA) per identificar els gens associats amb unes 80 malalties diferents (Latham i Wilson, 2010). Com el seu nom indica, un estudi GWA compara tot el genoma entre diferents individus i busca associacions entre trets comuns i seqüències d'ADN particulars (Hardy i Singleton, 2009).
El primer GWA es va publicar el 2005, i el 2009 s'havien completat 400 estudis d'associació de tot el genoma a un cost de diversos milions de dòlars cadascun; però no van donar gairebé res d'útil (Wade, 2010). Goldstein (2009) a NEJM va escriure que la recerca genòmica "tenia molt menys impacte fenotípic del que s'esperava" (p. 1696). Wade (2010) va escriure: "De fet, després de 10 anys d'esforç, els genetistes gairebé han tornat al punt de partida pel que fa a saber on buscar les arrels de les malalties comunes". Lewontin (2011) va escriure: "L'estudi de gens per a malalties específiques ha tingut, de fet, un valor limitat".
Però llavors va passar una cosa curiosa. Davant de l'evidència aclaparadora que l'anàlisi genètica generalitzada (CGA) i l'anàlisi genètica generalitzada (GWA) no havien aconseguit trobar una associació entre els gens i la majoria de malalties importants, els investigadors genètics es van reagrupar i van declarar que els gens de diverses malalties segurament havien d'existir; el problema era simplement que les eines per trobar-los eren inadequades o que els gens s'amagaven en llocs inesperats (Manolio et al., 2009; Eichler, et al., 2010). Els genetistes van començar a anomenar aquests gens invisibles "matèria fosca" amb la justificació que "un està segur que existeix, pot detectar la seva influència, però simplement no la pot 'veure' (encara)" (Manolio et al. 2009).
Els inversors i el govern semblen convençuts per aquesta teoria de la "matèria fosca" i continuen invertint milers de milions de dòlars en investigació genètica i genòmica. Però un cor creixent de crítics ha donat un pas endavant per defensar que les teories genètiques de les malalties representen un paradigma obsolet, no científic i/o èticament dubtós que s'hauria de substituir per representacions més precises dels sistemes biològics. Krimsky i Gruber (2013) van reunir 17 d'aquests crítics en el volum editat. Explicacions genètiques: sentit i absurd, i a la resta d'aquest capítol em baso en el seu treball.
III. Un gen és una «idea», però no reflecteix realment com funciona la biologia
Molts dels autors de Krimsky i Gruber (2013) argumenten que la idea d'un "gen" —una única molècula mestra que conté un pla que impulsa els resultats fenotípics— és un mite que no descriu amb precisió com funcionen les cèl·lules i els organismes. Krimsky (2013) explica que una de les maneres en què Watson i Crick van popularitzar el seu descobriment de l'ADN va ser mitjançant la construcció d'un model metàl·lic de la doble hèlix. Ho anomena el "model Lego" i argumenta que des de llavors ha estat revisat considerablement (Krimsky, 2013, p. 3).
En lloc de veure els gens com a entitats fixes en una estructura estàtica que esperen l'autoactivació, la concepció actual considera el genoma com més característic d'un ecosistema: més fluid, més dinàmic i més interactiu del que implica el model de Lego (Krimsky, 2013, p. 4).
Dupré (2012) argumenta que l'ADN no és ni un pla ni un codi informàtic per a resultats biològics, sinó més aviat una mena de magatzem que el cos pot utilitzar per a una sèrie de propòsits diferents.
La suposició que els fragments identificables de la seqüència d'ADN són fins i tot "gens" per a proteïnes particulars ha resultat no ser generalment certa. L'empalmament alternatiu de fragments de seqüències particulars, els marcs de lectura alternatius i l'edició post-transcripcional (algunes de les coses que passen entre la transcripció de l'ADN i el format d'un producte proteic final) es troben entre els processos el descobriment dels quals ha conduït a una visió radicalment diferent del genoma... Per tant, les seqüències codificants del genoma es veuen millor com a recursos que s'utilitzen de maneres diverses en una varietat de processos moleculars i que poden estar implicats en la producció de moltes molècules cel·lulars diferents que com a algun tipus de representació fins i tot d'un resultat molecular, i molt menys fenotípic (Dupré, 2012, pp. 264–265).
Richards (2001), en un passatge que es basa en crítiques anteriors de Dennett (1995) i Lewis (1999), es queixa que "la genètica molecular sovint té la sensació d'un reduccionisme avariciós, intentant explicar massa coses, massa ràpid, subestimant la complexitat i saltant-se nivells sencers de procés en la pressa per vincular-ho tot als fonaments de l'ADN" (p. 673).
IV. Construccions culturals i resultats imprevisibles
Hubbard (2013) confirma que els descobriments recents han suggerit que la biologia funciona de manera diferent del que imaginava Mendel. I resulta que la idea d'alguna cosa com un gen sovint està imbuïda dels supòsits culturals dels investigadors de l'època.
Hubbard (2013) escriu: «L'expressió abreujada habitual "el gen per a" no s'ha de prendre literalment. Tanmateix, aquesta manera de pensar sobre els gens ha convertit l'ADN en la "molècula mestra", mentre que es diu que les proteïnes compleixen funcions de "manteniment". (I no cal ser un postmodernista delirant per detectar biaixos de classe, raça i gènere en aquesta manera de descriure les relacions moleculars.)» (p. 23).
El reduccionisme cartesià que caracteritza gran part del debat de salut pública sobre la causa genètica de les malalties pot, de fet, impedir canvis de paradigma, ja que es gasten milers de milions de dòlars en la recerca del "gen per a" quan, de fet, l'organisme humà i el propi ADN no funcionen d'aquesta manera.
En cert sentit, explicar les seqüències d'A, G, C i T que constitueixen el genoma humà no ens situa conceptualment tan lluny d'on érem a principis del segle XX, quan els biòlegs van decidir per primera vegada que els cromosomes i els seus gens tenen un paper fonamental en la manera com es repliquen les cèl·lules i els organismes, però no tenien ni idea de com podria passar això (Hubbard, 2013, p. 24).
Hubbard (2013) assenyala que, enmig de l'exuberància del descobriment de l'ADN, la doble hèlix i el mapatge del genoma humà, es perd el potencial de conseqüències no desitjades. Els sistemes biològics són més complexos del que suggereix la teoria monogènica de la causalitat de les malalties. Això significa que simplement no es pot saber com resultaran les intervencions modificades genèticament.
La biotecnologia —la indústria de l'"enginyeria genètica"— es basa en la pretensió que els científics no només entenen, sinó que també poden anticipar i dirigir les funcions de les seqüències d'ADN que aïllen dels organismes o fabriquen al laboratori. La indústria promet alegremente que pot preveure els efectes potencials de la transferència de seqüències d'ADN específiques, on i com s'obtinguin, a bacteris, plantes o animals, inclosos els humans, i així millorar les característiques específiques. En realitat, aquestes operacions poden tenir tres resultats possibles: (1) en l'entorn inhòspit de les cèl·lules de l'espècie hoste, les seqüències d'ADN inserides no aconsegueixen especificar les proteïnes previstes, de manera que no passa res de nou; (2) la seqüència inserida media la síntesi del producte proteic desitjat en les quantitats adequades i en el moment i lloc adequats; i (3) es produeixen conseqüències imprevistes i no desitjades perquè l'ADN inserit s'empalma al lloc equivocat del genoma de l'organisme hoste i interromp o altera negativament una o més de les seves funcions vitals.
La primera alternativa fa perdre temps i diners, la segona és l'esperança i la tercera comporta perill. Tot i això, no es pot predir a priori quina de les dues coses passarà, ni d'una manipulació genètica a una altra, perquè és probable que les condicions dins i al voltant dels organismes hostes canviïn amb el temps.
Si Hubbard té raó (que no es pot predir amb antelació com un organisme modificat genèticament afectarà el seu hoste), això pot tenir profundes implicacions per al debat sobre l'autisme. Això és degut a que un dels canvis que van seguir a l'aprovació de la Llei Nacional de Lesions per Vacunes Infantils de 1986 va ser la introducció de vacunes modificades genèticament, començant per la vacuna contra l'hepatitis B el 1987. Actualment, hi ha quatre vacunes modificades genèticament al calendari recomanat pels CDC per a tota la població: hepatitis B, virus del papil·loma humà (VPH), grip i Covid-19. Des del 2006, la MMRII s'ha cultivat en un medi que inclou albúmina humana recombinant (modelada genèticament) (Wiedmann, et al. 2015, pàg. 2132).
Alguns investigadors estan preocupats que la vacuna contra l'hepatitis B pugui ser responsable de l'augment de la prevalença de l'autisme (Gallagher i Goodman, 2008 i 2010; Mawson et al., 2017a i 2017b). Però ni tan sols cal acceptar les conclusions d'aquests estudis o els relats de primera mà dels pares per estar preocupats. Hubbard (2013) diu que l'enginyeria genètica és un camp que encara està en la seva infància, encara incapaç de predir amb precisió els seus efectes. Que els responsables polítics exigeixin intervencions mèdiques que impliquin organismes modificats genèticament des del primer dia de vida com a condició per a la ciutadania (per a l'admissió a guarderies, escoles, alguns llocs de treball, prestacions socials, etc.) sembla una extralimitació extraordinària que potencialment obre la porta a conseqüències no desitjades.
Keller (2013), Moore (2013) i Talbott (2013) argumenten que la idea del «gen» està desfasada i és un intent de descriure l'estat actual de la ciència genètica amb més precisió.
Keller (2013) assenyala que «els primers dies del Projecte Genoma Humà van portar la promesa que amb el temps podríem simplement substituir les seqüències defectuoses per unes de normals (teràpia gènica), però aquesta esperança no s'ha materialitzat» (p. 38). La raó per la qual no s'ha materialitzat és que la nostra comprensió actual de com funciona l'ADN és radicalment diferent de com Mendel, Watson i Crick, o fins i tot el Projecte Genoma Humà, el van concebre inicialment (p. 38).
[L]es interaccions causals entre l'ADN, les proteïnes i el desenvolupament de trets estan tan entrellaçades, tan dinàmiques i tan dependents del context que la mateixa pregunta de què fan els gens ja no té gaire sentit. De fet, els biòlegs ja no estan segurs que sigui possible donar una resposta inequívoca a la pregunta de què és un gen. El gen particulat és un concepte que s'ha prestat a una ambigüitat i una inestabilitat creixents al llarg dels anys, i alguns han començat a argumentar que el concepte ha sobreviscut al seu apogeu productiu. (Keller, 2013, p. 40)
Com s'ha esmentat anteriorment, els "factors" de Mendel es descrivien com a similars a un amo que dóna instruccions a un servent. Les metàfores posteriors per als gens incloïen el gen i/o la cèl·lula i/o el cos com una màquina i l'ADN com un codi informàtic que el cos després executa. Keller (2013) argumenta que totes aquestes nocions estan desactualitzades, com també ho està la idea que l'ADN és un agent causal:
[E]ls biòlegs actuals són molt menys propensos que els seus predecessors a atribuir l'agència causal als gens o al mateix ADN. Reconeixen que, per crucial que sigui el paper de l'ADN en el desenvolupament i l'evolució, no fa res per si sol. No crea un tret; ni tan sols codifica un "programa" per al desenvolupament. Més aviat, és més exacte pensar en l'ADN d'una cèl·lula com un recurs permanent del qual pot derivar-se per a la supervivència i la reproducció, un recurs que pot desplegar de moltes maneres diferents, un recurs tan ric que li permet respondre al seu entorn canviant amb una immensa subtilesa i varietat. Com a recurs, l'ADN és certament indispensable —es podria dir que fins i tot és un recurs primari— però sempre i necessàriament està integrat en un sistema immensament complex i entrellaçat de recursos que interactuen que, col·lectivament, són els que donen lloc al desenvolupament de trets (p. 41).
Els mitjans impresos, Internet i els programes de notícies de televisió estan plens d'històries sobre el descobriment d'un gen per a tot, des de l'obesitat fins a la infidelitat i l'afiliació política. Moore (2013) argumenta que això va en contra de com la majoria dels genetistes pensen sobre la seva recerca:
[L]a majoria dels científics que realment estudien el material genètic, l'ADN, ja no creuen que els gens determinin per si sols cap d'aquestes característiques. Sorprenentment, també hi ha un consens creixent entre aquests científics que hem de repensar una de les suposicions centrals d'aquesta suposició: és a dir, que existeixen coses com els gens en primer lloc (pàg. 43).
Un dels molts problemes de les teories monogèniques és que passen per alt el paper del medi ambient i altres sistemes biològics del cos. Moore (2013) escriu:
[E]ls biòlegs han après que les nostres característiques sempre emergeixen després del procés de desenvolupament, que sempre implica interaccions entre l'ADN i els factors ambientals (Gottlieb et al. 1998, Lickliter i Honeycutt, 2010, Meaney, 2010 i Moore, 2006). Aquests factors inclouen tant l'entorn extern al nostre cos com factors no genètics (com ara les hormones) que es troben dins del nostre cos (i molts d'aquests factors no genètics del nostre cos poden estar influenciats per l'entorn extern). Així, tot i que els nostres trets sempre estan influenciats per factors genètics, també estan influenciats per factors no genètics; els gens no determinen les nostres característiques, com implica la teoria mendeliana (p. 46).
Cada cop més, la teoria determinista de Mendel ha estat substituïda per la comprensió que la mateixa cadena d'ADN pot operar de maneres molt diverses, depenent de les seves interaccions amb altres parts de la cèl·lula, hormones i factors ambientals:
Ara sabem que no es pot pensar que l'ADN contingui un codi que especifiqui resultats predeterminats (o independents del context) particulars (Gray, 1992). De fet, això significa que el mateix segment d'ADN pot fer dues coses completament diferents en cossos diferents (perquè cossos diferents poden proporcionar contextos diferents per als seus gens)... De fet, un gran equip de biòlegs ha conclòs recentment que els diversos productes proteics codificats per "gens individuals de mamífers... poden tenir funcions relacionades, diferents o fins i tot oposades" (Wang et al. 2008) (a Moore, 2013, pàg. 47).
Moore (2013) fins i tot qüestiona la comprensió convencional de tres casos prototípics en què al principi semblava que un sol "gen" (o l'absència d'un sol "gen") causava una malaltia:
Fins i tot els símptomes de malalties com la fenilcetonúria, la fibrosi quística i l'anèmia falciforme —totes les quals són afeccions que abans es considerava causades directament per l'acció de gens individuals— ara es reconeixen com a fenotips causats per diversos factors que interactuen de maneres complexes durant el desenvolupament (Estivill, 1996; Scriver i Waters (1999) (p. 48).
Talbott (2013) proporciona algunes noves metàfores conceptuals útils que reflecteixen millor l'estat actual del pensament en la recerca genètica.
Les vies de senyalització són mitjans vitals de comunicació dins i entre les cèl·lules. En el model de màquina de l'organisme, aquestes vies eren senzilles, amb una entrada clara al principi de la via que conduïa a una sortida igualment clara al final. Avui dia no és així, tal com va descobrir un equip de biòlegs moleculars de la Universitat Lliure de Brussel·les quan van observar com aquestes vies interactuen o "comunicaven" entre si. La tabulació de les senyalitzacions creuades entre només quatre d'aquestes vies va donar el que van anomenar un "gràfic d'horror", i ràpidament va començar a semblar que "tot ho fa tot a tot". En realitat, veiem un procés "col·laboratiu" que es pot "imaginar com una taula al voltant de la qual els responsables de la presa de decisions debaten una pregunta i responen col·lectivament a la informació que se'ls presenta". (Dumont et al., 2001; Levy et al. 2010)... «El receptor activat s'assembla menys a una màquina i més a un conjunt pleiomòrfic o núvol de probabilitat d'un nombre gairebé infinit d'estats possibles, cadascun dels quals pot diferir en la seva activitat biològica» (Mayer et al., 2009, p. 81) (a Talbott, 2013, p. 52).
En investigacions genètiques més recents, s'observa com la mateixa entitat s'expressa de maneres diferents. Talbott (2013) escriu: «[L]es 'mateixes' proteïnes amb les mateixes seqüències d'aminoàcids poden, en diferents entorns, 'ser vistes com a molècules totalment diferents' (Rothman, 2002, p. 265) amb propietats físiques i químiques diferents» (p. 53).
Talbott (2013) argumenta que les metàfores estàtiques, mecàniques i deterministes que s'utilitzen a la premsa popular no reflecteixen el pensament més recent entre els propis genetistes.
[E]l nucli [cel·lular] no és un espai passiu i abstracte ple de mecanismes, sinó més aviat un espai dinàmic i expressiu. La seva actuació forma part de la coreografia de la qual parlen molts investigadors avui dia, i l'actuació no es pot reduir a cap mena de codi genètic semblant a un ordinador. El nucli cel·lular, en la seva gesticulació espacial plàstica, s'assembla més a un organisme que a una màquina.
Curiosament, Talbott (2013) indica que la genètica mateixa pot tenir part de la responsabilitat en aquest malentès de la seva feina:
El cromosoma, no menys que l'organisme en conjunt, és una escultura viva, en contínua metamorfosi. És a dir, viu i s'expressa en l'activitat gestual. La veritat aquí difícilment podria estar més lluny de les innombrables imatges transmeses a través dels mitjans de comunicació populars a un públic que no té cap mitjà per corregir-les. Tampoc encaixa bé amb les referències omnipresents a "mecanismes" i "explicacions mecanicistes" per part dels mateixos biòlegs que fan tots aquests descobriments recents (Talbott, 2013, p. 55).
Com més descobreixen els científics sobre el funcionament real de la genètica, més revela el poc que sabem sobre la causalitat de les malalties; però les narratives reduccionistes sobre la causalitat genètica persisteixen perquè són rendibles.
VI. La recerca infructuosa de gens en psiquiatria i psicologia
Les teories monogèniques sobre la causalitat de les malalties són problemàtiques en general i particularment problemàtiques en relació amb els trastorns psiquiàtrics. Es pot argumentar que el trastorn de l'espectre autista (TEA) no s'entén correctament com un trastorn psiquiàtric, atès que sembla implicar patologies en tota una sèrie de sistemes diferents, des de l'intestí fins al sistema nerviós central. Però el DSM-V enumera el TEA com un trastorn psiquiàtric, per la qual cosa, per als propòsits d'aquesta discussió, em centraré en els errors en la identificació de gens per a diversos trastorns psiquiàtrics. Risch et al. (2009) van observar que "pocs o cap dels gens identificats en estudis d'associació de gens candidats de trastorns psiquiàtrics han resistit la prova de replicació" (p. 2463 a Joseph i Ratner, 2013, p. 95).
Joseph i Ratner (2013) argumenten que hi ha dues possibles explicacions per al fet que "els gens per a" diverses afeccions psiquiàtriques no s'han descobert malgrat l'extensa investigació (p. 95). D'una banda, potser aquestes seqüències genètiques existeixen, però simplement no s'han trobat perquè els mètodes són inadequats o les mides de les mostres són massa petites. Aquesta és l'explicació que prefereixen els investigadors de genètica, els inversors i les agències sanitàries governamentals. D'altra banda, hi ha la possibilitat que els "gens per a" els trastorns psiquiàtrics no existeixin en absolut. Aquest és el punt de vista que prefereixen Joseph i Ratner (2013).
Latham i Wilson (2010) assenyalen que, amb algunes excepcions, «segons les millors dades disponibles, les predisposicions genètiques (és a dir, les causes) tenen un paper insignificant en les malalties cardíaques, el càncer, els accidents cerebrovasculars, les malalties autoimmunitàries, l'obesitat, l'autisme, la malaltia de Parkinson, la depressió, l'esquizofrènia i moltes altres malalties mentals i físiques comunes...» Continuen: «Aquesta manca de gens causants de malalties és, sens dubte, un descobriment científic de gran importància... ens diu que la majoria de les malalties, la majoria de les vegades, són essencialment d'origen ambiental» (Latham i Wilson, 2010).
Fins i tot els estudis de bessons en els quals es basa molt, que són l'especialitat dels investigadors genètics, han estat objecte de noves crítiques.
Els estudis de parentiu de famílies, bessons i adoptats es coneixen col·lectivament com a "investigació genètica quantitativa". Tot i que els estudis familiars constitueixen un primer pas necessari, es considera que no permeten desentranyar els possibles papers dels factors genètics i ambientals. Com que els membres de la família comparteixen un entorn comú, així com gens comuns, la troballa que un tret "és hereditari" es pot explicar per motius genètics o ambientals (Joseph i Ratner, 2013, pàg. 96-97).
Joseph i Ratner (2013) argumenten que:
El mètode dels bessons és un instrument deficient per avaluar el paper de la genètica, atesa la probabilitat que les comparacions entre MZ [monozigots, també coneguts com a "idèntics"] i DZ del mateix sexe [dizigots, també coneguts com a "fraternals"] mesurin influències ambientals en lloc de genètiques. Per tant, totes les interpretacions anteriors dels resultats del mètode dels bessons en suport de la genètica són potencialment errònies.... [E]stem d'acord amb tres generacions de crítics que han escrit que el mètode dels bessons no és més capaç que un estudi familiar de desentranyar els possibles papers de la natura i la criança (p. 100).
Si els estudis de bessons en si mateixos són problemàtics, això canvia considerablement les coses en el debat sobre l'autisme, on els funcionaris de salut pública accepten rutinàriament els estudis de bessons al peu de la lletra.
VII. Canvis en la manera com els científics pensen sobre la genètica en relació amb els trastorns de l'espectre autista
Herbert (2013) confirma les crítiques a les teories genètiques de la causalitat, específicament pel que fa a l'autisme. Escriu: "l'evidència està canviant la concepció de l'autisme d'una encefalopatia cerebral estàtica, determinada genèticament i de per vida a una alteració dels sistemes dinàmics determinada de manera múltiple amb impactes crònics tant en el cervell com en el cos" (p. 129).
Més tard, reconeix les teories ambientals de la causalitat:
La documentació de la inflamació cerebral i l'activació immunitària en l'autisme va canviar les regles del joc perquè va quedar clar que no estàvem tractant amb teixit sa que estava connectat de manera diferent, sinó amb cervells que tenien problemes de salut amb les seves cèl·lules (pàg. 136).
Ella continua:
Ateses les observacions clíniques de millora transitòria, remissió o recuperació persistent i resposta a la intervenció metabòlica, cal preguntar-se si el cervell en l'autisme és realment i intrínsecament "defectuós" o si, en canvi, està "obstruït", almenys en molts casos. Aquests nombrosos episodis clínics indiquen que la capacitat cerebral és present, almenys en molts casos, però que hi ha un problema amb l'organització dels mitjans d'expressió, amb l'organització de les sensacions en percepcions i constructes, o ambdues coses. L'autisme des d'aquest punt de vista esdevé més aviat una "encefalopatia": una obstrucció de la funció cerebral, possiblement a través d'una encefalopatia relacionada amb l'activació immunitària o una disfunció metabòlica. Si aquest és el cas, la recerca i l'atenció haurien d'estar molt més orientades a superar l'encefalopatia perquè les persones puguin expressar tot el seu potencial (p. 139).
Herbert (2013) retrata el camp de la genètica com a cegat per la seva pròpia supèrbia. Argumenta que, ateses les taxes d'autisme alarmantment altes (i en augment), "qualsevol cosa que puguem fer més aviat que tard per aturar la marea hauria de tenir un sentit eminentment saludable" (Herbert, 2013, p. 144). I argumenta: "Clarament, els mites genètics són un problema en l'autisme i es troben entre les forces que obstaculitzen la implementació d'una campanya de salut pública a tota màquina per reduir els riscos ambientals" (Herbert, 2013, pp. 145-146).
Herbert (2013) també insinua la necessitat d'una mena de medicina des de baix. Escriu:
Els tabús al voltant d'alguns dels tractaments alternatius utilitzats pels pares han impedit que molts professionals es familiaritzin amb els mètodes i les justificacions d'aquests enfocaments. Amb el temps, a mesura que s'han acumulat històries d'èxit de nens (i fins i tot alguns adults) que han reduït considerablement la gravetat dels seus problemes i, de vegades, fins i tot han perdut els seus diagnòstics, s'ha començat a prestar una atenció científica seriosa a aquests fenòmens. Com s'ha esmentat anteriorment, els principis bàsics d'aquestes teràpies inclouen abordar els subcomponents de "l'autisme" com a problemes que es poden resoldre i, per tant, reduir l'estrès sobre tot el sistema perquè tingui més possibilitats de recalibrar-se (p. 145).
Si, com suggereix Herbert, els pares, i no els metges, estan a l'avantguarda de la recerca de tractaments, això sembla obrir tot un seguit de preguntes sobre l'epistemologia i l'estat actual de la ciència i la medicina. La jerarquia epistemològica establerta per la ciència i la medicina convencionals té els especialistes mèdics per sobre dels metges, que estan per sobre dels pares. Però, és possible que, en el cas de l'autisme, aquesta jerarquia ho faci al revés? A més, si, com argumenta Herbert, les observacions i les intuïcions dels pares produeixen millors resultats en el tractament, podrien tenir també raó sobre les causes de l'autisme?
VIII. L'economia política de la recerca genètica
Així doncs, si les explicacions monogèniques de les malalties no són coherents amb l'evidència científica de com funcionen la majoria de les malalties, per què les empreses biotecnològiques, els mitjans de comunicació populars i els CDC continuen promovent la cerca d'aquestes explicacions?
Clarament, el model subjacent a la promesa de l'enginyeria genètica és massa simplista. Però el que fa que la situació sigui encara més problemàtica és que les seqüències d'ADN, un cop aïllades o sintetitzades, així com les cèl·lules, òrgans o organismes en què s'insereixen, es poden patentar i, per tant, convertir-se en formes de propietat intel·lectual. La ciència i el negoci de l'enginyeria genètica s'han convertit en una sola cosa, i els esforços per a la comprensió bàsica competeixen amb la recerca de beneficis. Les rivalitats professionals habituals es veuen reforçades per les grans rivalitats financeres, i la completa interconnexió entre el govern, les universitats i la indústria gairebé no deixa científics desinteressats que no tinguin conflictes d'interessos i en qui es pugui confiar per avaluar i criticar els models científics proposats o la seva implementació pràctica sense aixecar sospites de perseguir interessos financers. A mesura que la indústria biotecnològica amplia el seu abast, els riscos per a la salut i la contaminació ambiental que produeix s'afegeixen als que la química i la física ens van llegar durant el segle XX (Hubbard, 2013, p. 25).
Gruber (2013) està preocupat per l'economia política de la recerca genètica.
Continua havent-hi una gran bretxa entre la recerca bàsica [genètica] i les aplicacions clíniques, i aquesta bretxa s'ha omplert amb exageracions, hipèrboles i fraus descarats. De la mateixa manera que els eugenistes del segle XX es van fascinar amb l'obra de Gregor Mendel i van intentar aplicar els principis de la genètica a la teoria social, també els biòlegs moleculars i les comunitats acadèmiques, comercials i polítiques en què operen s'han instal·lat en una visió del món que veu el camp de la genòmica com el mecanisme més fonamental per millorar la condició humana (p. 271).
Gruber (2013) argumenta que la recerca genètica actual està "plena de supèrbia i voreja la fe" (pàg. 271). Gruber (2013) argumenta que la genòmica no ha complert la seva promesa inicial i que el gir cap a aquest tipus de recerca ha provocat una disminució de les innovacions útils.
Però a mesura que les empreses farmacèutiques i biotecnològiques han centrat cada cop més les seves inversions en recerca i desenvolupament en la genòmica, hi ha hagut una caiguda corresponent i precipitada de la productivitat. No han pogut mantenir prou innovació per substituir la pèrdua d'ingressos a causa de l'expiració de les patents de productes d'èxit. Les crítiques a aquesta tendència a la baixa insostenible s'han centrat principalment en una barreja de regulació excessiva, costos creixents, cicles de vida dels productes més curts i ineficiències internes. Tot i que aquests factors s'accepten com a correctes, simplement no poden explicar per què entre 1998 i 2008 la producció de noves entitats moleculars (NME) va disminuir gairebé un 50 per cent, i l'èxit dels assajos clínics en fase avançada va disminuir igualment dràsticament (Pammolli i Riccaboni, 2008) (p. 274).
La recerca genètica i genòmica no està impulsada tant per la recerca idealitzada de coneixement científic de Merton ni tan sols per les forces capitalistes tradicionals d'oferta i demanda de productes que satisfan una necessitat de la societat. Més aviat, la genètica i la genòmica existeixen a través d'una combinació única de finançament governamental creat pel lobby biotecnològic per a aquest finançament i inversió especulativa que es negocia més amb l'esperança i l'expectació que amb l'evidència de tractaments eficaços (Gruber, 2013, p. 100). La capitalització borsària total de les 25 principals empreses de biotecnologia (que inclou la genètica i la genòmica) va ser de 990.89 milions de dòlars el 2014, 1.225 bilions de dòlars el 2015 i 1.047 bilions de dòlars el 2016 (Philippis, 2016). Els EUA gasten més que qualsevol altra nació en recerca genètica (el 35% del total mundial); un terç del total prové del govern i dos terços de la inversió privada (Pohlhaus i Cook-Deegan, 2008).
La Biotechnology Innovation Organization (BIO) és la principal associació comercial de la indústria de la genètica i la genòmica. BIO es va formar el 1993 com a resultat de la fusió de dues associacions més petites de la indústria de la biotecnologia (Sourcewatch, nd). Els seus més de 1,100 membres inclouen empreses de genètica i genòmica, a més d'una àmplia gamma d'empreses farmacèutiques, agrícoles i mèdiques que donen feina a 1.6 milions de persones als EUA (BIO, 1993). Del 2007 al 2016, BIO va gastar una mitjana de 8 milions de dòlars anuals en lobby (Sourcewatch, nd). Ha tingut un èxit notable en el lobbying del govern dels EUA per obtenir finançament, normes reguladores i disposicions fiscals que beneficien les empreses membres.
Per exemple, del 1993 al 2014 el pressupost dels NIH va augmentar de 10 milions de dòlars a més de 30 milions de dòlars. El 2016, el pressupost dels NIH va ser de 32.6 milions de dòlars, dels quals 8.265 milions de dòlars es van dedicar a la investigació genètica i genòmica, que inclou les categories Genètica, Teràpia gènica, Assajos clínics de teràpia gènica i Proves genètiques (US DHHS, 2016). Però això subestima la despesa total en investigació genètica perquè també hi ha investigació genètica en curs dins d'altres categories de malalties en el pressupost dels NIH. BIO va obtenir 1 milions de dòlars en crèdits fiscals per a empreses biotecnològiques en la legislació federal d'atenció mèdica del 2011 (Gruber, 2013, p. 277). BIO pressiona rutinàriament la FDA per obtenir temps d'aprovació més ràpids per a les intervencions mèdiques (Weisman, 2012).
Gruber (2013) assenyala que molts acadèmics i departaments de ciències universitaris s'han enriquit gràcies als seus vincles amb empreses biotecnològiques. "Les universitats haurien de ser llocs on es persegueixi un escepticisme saludable envers les afirmacions sobre la ciència i les seves aplicacions. Però més que gairebé qualsevol altra empresa d'alta tecnologia, la indústria biotecnològica manté vincles extremadament estrets amb les principals institucions acadèmiques..." (Gruber, 2013, p. 277).
El finançament públic per a la recerca genètica persisteix malgrat que és un enfocament menys prometedor que mitigar els factors ambientals o d'estil de vida. "Donades les moltes interaccions complexes que subjauen a gairebé totes les malalties humanes, fins i tot millorar els enfocaments existents per identificar i modificar els factors de risc genètics sovint tindrà un valor significativament menor que modificar els factors de risc no genètics" (Gruber, 2013, p. 280). Però, de nou, abordar els factors ambientals o d'estil de vida (fer menys de les coses que causen danys) generalment no és rendible. Com que els funcionaris electes i els reguladors dels EUA estan capturats pels interessos corporatius, el Congrés finança la recerca genètica excloent vies més prometedores (però menys rendibles).
Igual que Herbert (2013), Gruber (2013) veu que l'enfocament equivocat en la genètica desplaça la recerca més prometedora alhora que produeix poca millora en la salut pública. "La promesa de la genòmica pot haver proporcionat als responsables polítics una narrativa simple d'inversió en recerca bàsica en salut, però ha portat a una mala presa de decisions per part seva i ha demostrat ser un estàndard insuficient en la lluita per millorar la condició humana" (Gruber, 2013, p. 282).
Igual que Mirowski (2011), Gruber (2013) veu tot un sistema perillosament desequilibrat.
Tot i que aquells que operen per pur interès econòmic comparteixen gran part de la culpa de l'actual posició exagerada que ocupa la genòmica en l'enfocament general de la recerca, en última instància són els mateixos científics i investigadors els que tenen gran part de la responsabilitat. El sistema actual per avaluar la productivitat de la recerca, combinat amb les demandes de publicar i atraure finançament de recerca tant privat com governamental, exerceix una pressió enorme sobre els investigadors per fer, donar a conèixer i defensar descobriments "innovadors". Això es veu agreujat per la pressió afegida de les revistes per publicar articles "d'impacte". Com a resultat, pocs investigadors de genòmica parlen públicament, i el buit resultant s'ha omplert amb una distorsió de la ciència sense paral·lel en cap altra disciplina (p. 282).
Latham i Wilson (2010) tenen la crítica més contundent de totes a l'economia política:
Als polítics els agrada el determinisme genètic com a teoria de la malaltia perquè redueix substancialment la seva responsabilitat per la mala salut de les persones... A les corporacions els agrada el determinisme genètic, de nou perquè desvia la culpa... Els investigadors mèdics també són parcials al determinisme genètic. Han notat que sempre que se centren en la causalitat genètica, poden recaptar fons per a la recerca amb relativa facilitat... Reconeixent el seu valor, aquests grups han tendit a elevar les explicacions genètiques de les malalties a l'estatus de fets científics inqüestionables, fent que el seu domini de les discussions oficials sobre salut i malaltia sembli natural i lògic. Aquesta mateixa mentalitat es reflecteix amb precisió als mitjans de comunicació, on fins i tot els vincles ambientals forts amb les malalties sovint reben poca atenció, mentre que les associacions genètiques especulatives poden ser notícies de primera plana. És sorprenent pensar que tot això ha ocorregut malgrat la realitat que els gens de les malalties comunes eren essencialment entitats hipotètiques.
Pel que fa a l'autisme, el que va començar semblant l'epítom de la ciència d'avantguarda en la cursa per comprendre una malaltia, comença a semblar una distorsió de la ciència i una distracció de vies de recerca més prometedores impulsades per interessos financers en lloc de la preocupació per la salut pública.
IX. Conclusió
A les dècades del 1990 i del 2000, el govern i la indústria tenien una teoria sobre el cas —que els gens són responsables de les malalties— que ara ha estat en gran part refutada. Mentrestant, es va construir tota una infraestructura industrial i de salut pública al voltant d'aquesta idea. Així doncs, quan la teoria subjacent va ser desacreditada, els defensors simplement van modificar la teoria (cap a la recerca de la "matèria fosca desapareguda") perquè la indústria pogués continuar funcionant i continuar rebent finançament governamental. Quan aquesta agenda de recerca en evolució produeix corporacions rendibles i científics ben pagats, però poc o res que redueixi el sofriment humà, esdevé un problema enorme per a la societat.
El fet és que Gilbert i Miller (2009), Landrigan, Lambertini i Birnbaum (2012), l'American College of Obstetricians and Gynecologists (2013) i Bennett et al. (2016) han conclòs que l'autisme i altres trastorns del neurodesenvolupament probablement són causats per desencadenants ambientals i, per tant, es poden prevenir mitjançant lleis i polítiques. Fins i tot si la investigació genètica i genòmica sofisticada aconsegueix trobar maneres de reduir els símptomes i la gravetat, seguirà sent molt més rendible (per no parlar de més ètic) prevenir l'autisme en primer lloc mantenint els productes químics tòxics fora del cos dels nens.
Actualment, la recerca genètica està absorbint la gran majoria dels fons per a la recerca sobre l'autisme i impedeix que sorgeixin estratègies de prevenció més efectives. Això sembla ser un reflex del poder polític de les empreses biotecnològiques per donar forma a l'agenda de recerca per servir als seus interessos, en lloc d'un reflex de les millors pràctiques científiques o dels millors interessos de la societat.
referències
Col·legi Americà d'Obstetres i Ginecòlegs. (2013). Exposició a agents ambientals tòxics. Opinió del Comitè núm. 575. Fertilitat i esterilitat 100, núm. 4 (2013): 931-934. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.08.043
Bennett, D., Bellinger, DC, i Birnbaum, LS et al. (2016). Projecte TENDR: abordar els riscos neurodesenvolupamentals ambientals, la declaració de consens TENDR. Perspectives de salut ambiental, 124(7), A118. https://doi.org/10.1289/EHP358
BIO. (2013 de juny de 4). L'organització de la indústria biotecnològica s'uneix a la Coalició d'Innovadors de Petites Empreses. Nota de premsa. https://archive.bio.org/media/press-release/bio-joins-coalition-small-business-innovators
Birch, K. (2017). Repensar el valor en la bioeconomia: finances, actiusització i gestió del valor. Ciència, tecnologia i valors humans, 42(3), 460-490. https://doi.org/10.1177/0162243916661633
Blaxill, M. (2011). Un nou estudi sobre bessons autistes demoleix dècades de creença en la causalitat genètica. L'era de l'autisme. Obtingut de http://www.ageofautism.com/2011/07/new-autism-twin-study-demolishes-decades-long-belief-in-genetic-causation.html
Centres per al Control i la Prevenció de Malalties. (2015). Immunologia i malalties prevenibles amb vacunes, Llibre Rosa, Principis de vacunacióhttps://www.cdc.gov/pinkbook/hcp/table-of-contents/index.html
Cranor, CF (2013). Avaluació dels gens com a causes de malalties humanes en un món multicausal. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd(pàg. 107-121). Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Dennett, D.C. (1995). La idea perillosa de Darwin: l'evolució i el significat de la vidaNova York: Touchstone.
Dietert, R. (2016). El superorganisme humà: com el microbioma està revolucionant la recerca d'una vida saludable. Nova York: Penguin.
Dupré, J. (2012). Processos de la vida: assaigs de filosofia de la biologia. Oxford: Oxford University Press.
Eichler, EE, Flint, J., Gibson, G., Kong, A., Leal, SM, Moore, JH, i Nadeau, JH (2010). Heretabilitat perduda i estratègies per trobar les causes subjacents de malalties complexes. Nature Reviews Genètica, 11(6), 446–450. http://doi.org/10.1038/nrg2809
Administració d'Aliments i Medicaments. (2017). La FDA anuncia un marc polític integral per a la medicina regenerativa. Comunicat de notícies de la FDAhttps://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm585345.htm
Gallagher, C. i Goodman, M. (2008). Vacuna de triple sèrie contra l'hepatitis B i discapacitat del desenvolupament en nens d'1 a 9 anys dels EUA. Toxicologia i Química Ambiental, 90: 997–1008. https://doi.org/10.1080/02772240701806501
Gallagher, CM, i Goodman, MS (2010). Vacunació contra l'hepatitis B en neonats masculins i diagnòstic d'autisme, NHIS 1997–2002. Revista de toxicologia i salut ambiental, part A, 73(24), 1665-1677. https://doi.org/10.1080/15287394.2010.519317
Gilbert, Steven i Miller, Elise. (2009). Declaració de consens científic sobre els agents ambientals associats amb els trastorns del neurodesenvolupament. Neurotoxicologia i Teratologia, 31241-242. https://www.healthandenvironment.org/uploads-old/LDDIStatement.pdf
Goldstein, DB (2009 d'abril de 23). Variació genètica comuna i trets humans. NEJM, 360:1696-1698. https://doi.org/10.1056/NEJMp0806284
Gruber, J. (2013). La promesa incomplerta de la genòmica. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 270-282). Cambridge, Massachusetts, Harvard University Press.
Hallmayer, J., Cleveland, S., Torres, A., Phillips, J., Cohen, B., Torigoe, T., … i Lotspeich, L. (2011). Hereditabilitat genètica i factors ambientals compartits entre parelles de bessons amb autisme. Arxiu de psiquiatria general, 68(11), 1095-1102. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2011.76
Hardy, J., i Singleton, A. (2009 d'abril de 23). Estudis d'associació genòmica i malalties humanes. NEJM; 360:1759-1768. https://doi.org/10.1056/NEJMra0808700
Herbert, MR (2013). Avaluació dels gens com a causes de malalties humanes en un món multicausal. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 122-146). Cambridge, Massachusetts, Harvard University Press.
Hirschhorn, JN, Lohmueller, K., Byrne, E. i Hirschhorn, K. (2002). Una revisió exhaustiva dels estudis d'associació genètica. Genètica en Medicina, 4, 45–61. https://doi.org/10.1097/00125817-200203000-00002
Ho, MW. (2013). Nodrint la natura: com la cura parental canvia els gens. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 256-269). Cambridge, Massachusetts, Harvard University Press.
Hubbard, R. (2013). La mala mesura del gen. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 17-25). Cambridge, Massachusetts, Harvard University Press.
Ioannidis, JP (2005). Per què la majoria de resultats de recerca publicats són falsos. Medicina PLoS, 2(8), e124. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020124
Comitè Coordinador Interinstitucional de l'Autisme. (2013a). Base de dades de recerca sobre l'autisme: 2013: Finançadors. https://iacc.hhs.gov/funding/
Comitè Coordinador Interinstitucional de l'Autisme. (2013b). Base de dades de recerca sobre l'autisme: 2013: Objectius del pla estratègic. https://iacc.hhs.gov/funding/data/strategic-plan-objectives/?fy=2013
Joseph, J. i Ratner, C. (2013). La recerca infructuosa de gens en psiquiatria i psicologia: és hora de reexaminar un paradigma. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 94-106). Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Keller, EV (2013). Els gens com a factors diferencials. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 34-42). Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Krimsky, S. i Gruber, J. (editors) (2013). Explicacions genètiques: sentit i absurdCambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Landrigan, PJ, Lambertini, L., i Birnbaum, LS (2012). Una estratègia de recerca per descobrir les causes ambientals de l'autisme i les discapacitats del neurodesenvolupament. Perspectives de salut ambiental, 120(7), a258. https://doi.org/10.1289/ehp.1104285
Latham, J. i Wilson, A. (2010). El gran dèficit de dades d'ADN: són els gens de les malalties un miratge? Projecte de Recerca en Biociències. Obtingut de https://www.independentsciencenews.org/health/the-great-dna-data-deficit/
Leigh, JP, i Du, J. (2015). Informe breu: Previsió de la càrrega econòmica de l'autisme el 2015 i el 2025 als Estats Units. Revista d'autisme i trastorns del desenvolupament, 45(12), 4135-4139. https://doi.org/10.1007/s10803-015-2521-7
Levins, R. i Lewontin, RC (1985). El biòleg dialèctic. Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Lewis, J. (1999). El rendiment de tota una vida: una metàfora del fenotip. Perspectives en biologia i medicina, 43(1), 112-127. https://doi.org/10.1353/pbm.1999.0053
Lewontin, RC (2011 de maig de 26). Encara menys als teus gens. NY Review of Bookshttp://www.nybooks.com/articles/2011/05/26/its-even-less-your-genes/
Lewontin, R. i Levins, R. (2007). Biologia sota la influència: Assajos dialèctics sobre la coevolució de la natura i la societatNova York: NYU Press.
Manolio, TA, Collins. FS, Cox, NJ, Goldstein, DB, Hindorff, LA, Hunter, DJ, McCarthy, MI, et al. (2009 d'octubre de 8). Descobrint l'heretabilitat perduda de les malalties complexes. Natura, 461, 747-753. https://doi.org/10.1038/nature08494
McKie, R. (2001 de febrer de 11). Revelat: el secret del comportament humà. El medi ambient, no els gens, és clau per als nostres actes. Tutor, 11 de febrer de 2001. https://www.theguardian.com/science/2001/feb/11/genetics.humanbehaviour
Moore, DS (2013). Gran B, petita B: el mite número 1 és que els gens mendelians realment existeixen. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 43-50). Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Instituts Nacionals de Salut, Oficina de Pressupost. (nd) Historial d'assignacions per institut/centre (1938 fins a l'actualitat). https://officeofbudget.od.nih.gov/approp_hist.html
Instituts Nacionals de Salut, Institut Nacional de Recerca del Genoma Humà (nd). Glossari. https://www.genome.gov/glossary/
Patnala, R., Clements, J., i Batra, J. (2013). Estudis d'associació de gens candidats: una guia completa per a recursos útils. in silico eines. BMC Genètica, 14:39. https://doi.org/10.1186/1471-2156-14-39
Philippidis, A. (2016 de setembre de 26). Les 25 principals empreses de biotecnologia del 2016: la caiguda de Wall Street afecta les capitalitzacions de mercat. Notícies sobre enginyeria genètica i biotecnologia. Obtingut de http://www.genengnews.com/the-lists/top-25-biotech-companies-of-2016/77900741
Pohlhaus, JR, i Cook-Deegan, RM (2008). Recerca genòmica: estudi mundial del finançament públic. BMC Genòmica, 9(1), 472. https://doi.org/10.1186/1471-2164-9-472
Richards, M. (2001). Fins a quin punt és distintiva la informació genètica? Estudis d'Història i Filosofia de la Ciència Part C: Estudis d'Història i Filosofia de les Ciències Biològiques i Biomèdiques, 32(4), 663-687. https://doi.org/10.1016/S1369-8486(01)00027-9
Sourcewatch. (nd) Resum: Lobby anual de la Biotechnology Industry Association. https://www.opensecrets.org/lobby/clientsum.php?id=D000024369
Talbott, SL (2013). El mite dels organismes-màquina: dels mecanismes genètics als éssers vius. A Krimsky, S. i Gruber, J. (editors). Explicacions genètiques: sentit i absurd (pàg. 51-68). Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press.
Departament de Salut i Serveis Humans dels EUA (2016 de febrer de 10). Estimacions de finançament per a diverses categories de recerca, afeccions i malalties (RCDC).
Velasquez-Manoff, M. (2017 de juny de 17). L'avantatge dels gens dolents. NY Times, 17 de juny de 2017. https://www.nytimes.com/2017/06/17/opinion/sunday/crispr-upside-of-bad-genes.html
Wade, N. (2010 de juny de 12). Una dècada després, el mapa genètic ofereix poques noves cures. NY Times, 13 de juny de 2010. http://www.nytimes.com/2010/06/13/health/research/13genome.html
Watson, JD, i Crick, FH (1953). Estructura molecular dels àcids nucleics. Nature, 171(4356), 737-738. https://www.nature.com/articles/171737a0
Weisman, R. (2012 de juny de 19). La revisió federal de fàrmacs posa en perill la indústria biotecnològica: preocupació evident a la vigília de l'Exposició de Boston. Boston Globe, Jube 18, 2012. http://www.bostonglobe.com/business/2012/06/18/fda-under-spotlight-biotechnology-industry-organization-bio-convention-opens-boston/JW4lLh22mJwPN5ot2z8MtJ/story.html
Wiedmann, RT, Reisinger, KS, Hartzel, J., Malacaman, E., Senders, SD, Giacoletti, KE, … i Musey, LK (2015). La MMR® II fabricada amb albúmina humana recombinant (rHA) i la MMR® II fabricada amb albúmina sèrica humana (HSA) presenten perfils de seguretat i immunogenicitat similars quan s'administren com a règim de 2 dosis a nens sans. Vacuna, 33(18), 2132-2140. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.03.017
Republicat de l'autor Subpila
-
Toby Rogers té un doctorat. en economia política per la Universitat de Sydney a Austràlia i un màster en polítiques públiques per la Universitat de Califòrnia, Berkeley. La seva investigació se centra en la captura i la corrupció normativa a la indústria farmacèutica. El doctor Rogers fa organització política de base amb grups de llibertat mèdica d'arreu del país que treballen per aturar l'epidèmia de malalties cròniques en nens. Escriu sobre l'economia política de la salut pública a Substack.
Veure totes les publicacions
